116853-97-5 / 2-氯-6-甲氧基異煙酰氯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-6-甲氧基異煙酰氯可作為醫(yī)藥合成中間體，可由2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸與氯化亞砜反應(yīng)制備而得，可用于制備化合物2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸叔丁酯。

制備^[1]

2-氯-6-甲氧基異煙酰氯制備如下：

向氯化亞砜（40ml）中加入2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸（3.96g），加熱回流2小時(shí)。真空蒸發(fā)過(guò)量的氯化亞砜，并將殘余物再用二氯甲烷蒸發(fā)兩次，得到2-氯-6-甲氧基異煙酰氯，為幾乎無(wú)色的油（4.17g）。

應(yīng)用^[1]

2-氯-6-甲氧基異煙酰氯可用于制備2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸叔丁酯：將2-氯-6-甲氧基異煙酰氯溶于THF（20ml）中并冷卻（冰浴），加入叔丁醇鉀（2.72g），混合物變黑，發(fā)生劇烈反應(yīng)。加入另外的叔丁醇鉀（1.0g），并將混合物在室溫下攪拌48小時(shí)，然后將混合物在乙酸乙酯和10％碳酸氫鈉水溶液之間分層。將水層再次萃取，并將合并的萃取物用Na2SO4水溶液、碳酸氫鹽，水和鹽水洗滌。干燥（MgSO₄）并蒸發(fā)得到半固體，將其在硅膠上色譜分離，用己烷/乙醚洗脫，用己烷結(jié)晶后得到無(wú)色固體產(chǎn)物。通過(guò)將母液中的物質(zhì)從乙醇中重結(jié)晶，得到2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸叔丁酯，總產(chǎn)量為1.53g。¹HNMR（DMSO-d6）1.54（9H，s），3.90（3H，s），7.16（1H，d，J=1Hz），7.37（1H，d，J=1Hz）。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2003045913 - BENZAMIDE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE