115951-16-1/1-叔丁氧羰酰胺環己羧酸的制備和應用

背景及概述^[1]

1-叔丁氧羰酰胺環己羧酸可用作醫藥合成中間體。如果吸入1-叔丁氧羰酰胺環己羧酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

1-叔丁氧羰酰胺環己羧酸的制備如下：向圓底燒瓶中加入氫氧化鈉溶液(43mL，4mol/L)、THF(40mL)和1-氨基環己烷甲酸(5.0g，34.96mmol)，在0℃下，向反應瓶中加入二碳酸二叔丁酯(9.13g，41.96mmol)，滴加完畢后，反應體系在室溫下攪拌過夜。向反應體系中加入水(100mL)，用鹽酸(50mL，1mol/L)酸化，然后用乙酸乙酯(50mL×2)萃取，合并有機相，有機相用飽和食鹽水(100mL×2)洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，減壓蒸去溶劑，粗產品經硅膠柱層析純化(石油醚/乙酸乙酯(V/V)＝4/1)，得白色固體標題化合物1-叔丁氧羰酰胺環己羧酸(7.3g，86％)。

應用^[1]

1-叔丁氧羰酰胺環己羧酸可用作醫藥合成中間體，如制備1-（（1-氰基環丙基）氨基甲酰基）環己基）氨基甲酸叔丁酯，具體步驟為：向兩口瓶中加入1-（（叔丁氧基羰基）氨基）環己烷羧酸（301mg，1.24mmol），1-氨基-1-環丙基氰鹽酸鹽（294mg，2.48mmol），HATU（471mg，1.24mmol）和DMF（6mL）中，氮氣保護，在0℃下，加入三乙胺（0.52mL，3.72mmol），反應體系在0℃下攪拌4小時。向反應體系中加入水（50毫升），用乙酸乙酯（50毫升×2）萃取，合并有機相，有機相用飽和食鹽水（50毫升×2）洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，減壓蒸去溶劑，粗產品經硅膠柱層析純化（石油醚/乙酸乙酯（V/V）=8/1），得白色固體標題化合物（0.34克，90％）。

主要參考資料

[1] CN106928113 Cathepsin K inhibitor and application thereof