114012-41-8 / 3-氧雜環丁烷羧酸的合成方法

簡介

3-氧雜環丁烷羧酸是重要的生物醫藥中間體，可廣泛應用于藥物研發當中。其特點是分子量小，結構獨特，并且可以衍生出多種下游產品，用途廣泛。國內暫時還沒有3-氧雜環丁烷羧酸合成方法的相關文獻報道，這使得3-氧雜環丁烷羧酸的生產廠家很少，價格特別昂貴，嚴重阻礙了其下游產品的開發及其在生物醫藥領域的進一步發展。目前，市場上亟需一種收率高、可工業化生產的3-氧雜環丁烷羧酸合成方法。

理化性質

3-氧雜環丁烷羧酸英文名3-oxetanecarboxylic acid，別名3-環氧丙烷羧酸，CAS號114012-41-8，化學式C4H6O3，分子量 102.089，密度1.374g/cm3，沸點244.2°C at 760 mmHg，閃點115.1°C，蒸汽壓 0.0101mmHg at 25°C，折射率1.492。

制備

以3-羥基-2-（羥甲基）丙酸甲酯為起始物料經上保護基、關環、水解反應制備3-氧雜環丁烷羧酸。

1. 上保護基反應

室溫下將10g化合物1 (3-羥基-2-（羥甲基）丙酸甲酯）溶于 80ml 二氯甲烷中，依次加入10.4g三乙胺和0 . 54g 4-二甲氨基吡啶，攪拌均勻，降溫至0 °C~l 0 °C分批加入16 . 3g對甲苯磺酰氯，升溫不明顯，加完后室溫攪拌過夜。TLC檢測，反應完畢后，反應液用飽和碳酸鉀水溶液洗一次，飽和氯化鈉水溶液洗一次，無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到化合物2 (3-羥基-2—(對甲苯磺酰基甲基）丙酸甲酯）15.7g, 收率73 % 。

2. 關環反應

室溫下將10g化合物2溶于 152ml 叔丁醇，然后將6.5g叔丁醇鉀分批加入，加熱到60 °C~70 °C之間，反應液呈渾濁狀，室溫攪拌過夜，TLC 檢測反應，反應完畢后，反應液直接過濾，固體用乙酸乙酯洗3遍，濃縮濾液，得到化合物3 (3-氧雜環丁烷羧酸甲酯）3.5g, 收率 87 . 5 % 。

3. 水解反應

室溫下將10g化合物3加入氫氧化鉀的乙醇溶液(10.l g氫氧化鉀，73ml 乙醇）中，加熱至回流，反應1小時，TLC檢測，反應完畢后，濃縮反應液，加50ml 水，用濃鹽酸調pH值至2 , 乙酸乙酯萃取，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉固體干燥，濃縮，得到化合物4 (3-氧雜環丁烷羧酸） 7.4g, 收率83 . 7 % 。

參考文獻

CN201810686312.0 一種3-氧雜環丁烷羧酸的合成方法