113713-60-3 / 2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶的制備

背景及概述

咪唑并吡啶類化合物在結構上具有和吲哚、氮雜吲哚的類似性，其在醫藥和農業工業上有著廣泛的應用。常見的咪唑并吡啶類化合物有咪唑［1，2－a］并吡啶、咪唑［1，5－a］并吡啶、咪唑［4，5－c］并吡啶和咪唑［4，5－b］并吡啶等類型。咪唑并［4，5－b］吡啶衍生物是咪唑并吡啶類化合物中重要的一種，具有良好的抗微生物和殺菌作用，部分咪唑并［4，5－b］吡啶衍生物具有治療癌癥、糖尿病的作用。2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶英文名稱：2-Mercapto-5-Methoxyimidazole[4,5-b]Pyridine，中文別名：2-巰基-5-甲氧-3H-咪唑[4,5-b]吡啶，CAS號：113713-60-3，分子式：C7H7N3OS，分子量：181.215，密度：1.47g/cm3，沸點：314.5ºCat760mmHg，熔點：238-241°C。

制備

咪唑并［4，5－b］吡啶化合物的合成方法有2，3－二氨基吡啶與羧酸關環、二硫化碳或三光氣關環，2－氯－3－氨基吡啶與芳胺關環等，該文以6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶鹽酸鹽為原料經與二硫化碳關環生成目標產物2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶[1]，其合成路線如圖所示：

圖1 2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶合成反應式

實驗操作：

方法一、

將化合物6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶鹽酸鹽轉入100mL燒瓶中，加入10mL二氧六環，和二硫化碳，逐滴加入3mL濃鹽酸，保持回流3h.冷卻至室溫，加入適量的乙醚，攪拌，抽濾，用乙醚洗滌濾渣，得到微黃色固體2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶。

方法二、

在1L的三口燒瓶中依次加入220mL的甲醇和6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶鹽酸鹽，然后降溫到10～20℃．控制溫度在10～20℃之間滴加二硫化碳，并在此溫度下反應24h．反應完后，控制溫度在10～20℃之間滴加440mL的甲基叔丁基醚，滴加完畢后攪拌2～3h后過濾，濾餅用甲基叔丁基醚洗滌．干燥后得到2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]吡啶。

參考文獻

[1] Freitag, Marcus; Schemies, Joerg; Larsen, Tim; El Gaghlab, Khattab; Schulz, Felix; Rumpf, Tobias; Jung, Manfred; Link, Andreas Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 12 p. 3669 - 3677