1120-72-5/2-甲基環(huán)戊酮的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-甲基環(huán)戊酮是一種有機(jī)中間體，可由2-甲氧羰基環(huán)戊酮為原料先甲基化得到1-甲基-2-氧代環(huán)戊烷甲酸甲酯，然后再與酸反應(yīng)得到2-甲基環(huán)戊酮。

制備^[1-2]

報道一、

1-甲基-2-氧代環(huán)戊烷甲酸甲酯的制備

向5L反應(yīng)瓶中加入2-甲氧羰基環(huán)戊酮(200g，1.5mol)，四氫呋喃(2L)，機(jī)械攪拌下將溫度降至0℃。分批次加入氫氧化鉀(28g，0.5mol)，然后攪拌30min后，向體系滴加溴甲烷(110mL，2.0mol)的四氫呋喃溶液，滴加溫度控制在0℃以下。滴加完畢后，攪拌12小時。將反應(yīng)液倒入水中，加入二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，水洗，飽和食鹽水洗滌。無水硫酸鈉干燥，真空濃縮蒸除溶劑，減壓蒸餾得到產(chǎn)物1-甲基-2-氧代環(huán)戊烷甲酸甲酯204g，收率93％。

2-甲基環(huán)戊酮的制備

向5L反應(yīng)瓶中加入1-甲基-2-氧代環(huán)戊烷甲酸甲酯(200g，1.3mol)，水(1.5L)，濃硫酸(7.5mL，0.13mol)，加畢后升溫至100℃反應(yīng)10小時。體系降至室溫，乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)相合并，5％碳酸氫鈉、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑后減壓蒸餾得到2-甲基環(huán)戊酮120g，收率95％。

報道二、

a)1-甲基-2-氧代環(huán)戊烷甲酸乙酯

向攪拌的2-氧代環(huán)戊烷甲酸乙酯(1.0g，6mmol)在丙酮(5mL)中的溶 液中加入碳酸鉀(2.65g，20mmol)，然后在室溫加入碘甲烷(0.83mL，10 mmol)。將該反應(yīng)混合物在rt攪拌1h。一旦原料耗盡(通過TLC監(jiān)測)， 則用水稀釋該反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。用水洗滌有機(jī)層， 用無水Na2SO4干燥，減壓濃縮。通過柱色譜法純化(硅膠，10％EtOAc的 己烷溶液)，得到標(biāo)題化合物，為淡黃色液體(0.2g，20％)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.19-4.11(m，2H)，2.54-2.40(m，2H)， 2.35-2.27(m，1H)，2.09-2.02(m，1H)，1.97-1.82(m，2H)，1.24(s，3H)，1.22(s， 3H)；

MS(ES-MS)：m/z171.1(M+1)。

b)2-甲基環(huán)戊酮

在rt將濃鹽酸(20mL)加入到攪拌的如步驟a)中得到的1-甲基-2-氧代 環(huán)戊烷甲酸乙酯(9.1g，0.05moles)在水(10mL)中的溶液中。將該反應(yīng)混合 物加熱至回流，在相同溫度攪拌3h。一旦原料耗盡(通過TLC監(jiān)測)，則 用水稀釋該反應(yīng)混合物，用乙醚(2x200mL)萃取。用水洗滌有機(jī)層，用無 水Na2SO4干燥，減壓濃縮。得到粗產(chǎn)物，為淡黃色液體(4.7g)，不經(jīng)進(jìn)一步純化用于下一步。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.34-2.20(m，2H)，2.17-2.10(m，2H)， 2.09-1.95(m，1H)，1.85-1.71(m，1H)，1.53-1.43(m，1H)，1.09(d，J＝6.8Hz； 3H)；

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910642979.5 一種葉菌唑的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201380016238.7 螺乙內(nèi)酰脲化合物及其作為選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑的用途