111991-09-4 / 煙嘧磺隆開發中間體（2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶和2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺）

煙嘧磺隆（nicosulfuron）又名玉農樂、煙磺隆等。國內相關登記企業有浙江金牛農藥有限公司（80%煙嘧磺隆可濕性粉劑、40g/L煙嘧磺隆懸浮劑）和天津中農化農業生產資料有限公司（40g/L煙嘧磺隆懸浮劑）。
　　
國外專利報道煙嘧磺隆主要從2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在三乙胺存在下與光氣反應生成相應的異氰酸酯，再與2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺在乙腈中反應制得。文獻還報道其他多種合成路線，但是多數路線均涉及重要的中間體2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶和2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺。
　　
6.1 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶
　　
　　該中間體合成主要采用硝（鹽）酸胍與丙二酸二乙酯反應制得。目前國內開發比較成熟的工業技術是采用硝酸胍與丙二酸二乙酯合成。具體工藝過程：在催化劑乙醇鈉存在下，硝酸胍與丙二酸二乙酯反應得到2-氨基-4,6-二羥基嘧啶；2-氨基-4,6-二羥基嘧啶在溶劑存在的情況下，與三氯氧磷反應得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶；二氯嘧啶與甲醇鈉發生甲氧基化反應得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。目前國內有企業采用該法生產，生產過程中產生一定數量的“三廢”，有待進一步改進與完善。
　　
6.2 2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺
　　
　　國外專利報道以2-氯煙酸為原料，用氯氣對2-位的巰基進行氧化后，用Al(CH3)3及NH(CH3)2進行3-位的酰胺化得到目的產物 。國內目前已具備該工藝的工業化生產水平。具體工藝過程：2-氯煙酸、氯化亞砜及二甲胺反應得到2-氯-N,N-二甲基煙酰胺（Ⅰ）；化合物Ⅰ經加熱反應得到2-巰基-3-N,N-二甲基煙酰胺（Ⅱ）；化合物Ⅱ溶解于氨水中，然后在酸性條件下與過氧化氫及次氯酸鈉發生反應得到2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺。該工藝以2-氯煙酸為原料經過四步反應合成目的產物，收率可以達到86%以上。