1092790-21-0 / 7-異喹啉硼酸頻哪醇酯的應用

背景及概述^[1]

7-異喹啉硼酸頻哪醇酯為醇酯衍生物，其可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

制備7-異喹啉硼酸頻哪醇酯，反應方程式如下：

具體操作如下：在三口瓶中加入7?溴異喹啉20g，硼酸三異丙酯27.1g和無水四氫呋喃200mL，氮氣保護下攪拌10分鐘，干冰/丙酮浴降溫到?60℃，滴加正丁基鋰，保存溫度低于?50℃，滴加完畢，攪拌2小時，升溫到?20℃，滴加2N鹽酸至PH=6，用乙酸乙酯萃取3次（100mL*3），合并有幾層用100g無水硫酸鈉干燥，過濾濃縮至干得油狀粗品18.3g。粗品中加入100mL石油醚和10mL甲基叔丁基醚打漿過夜，過濾得14.4g7-異喹啉硼酸頻哪醇酯，收率：87.4%

應用^[1]

7-異喹啉硼酸頻哪醇酯可用作醫藥合成中間體。如發生如下反應：

1）在三口瓶中加入7-異喹啉硼酸頻哪醇酯15g和28.9g氟氫化鉀，加入100mL甲醇和50mL水，室溫攪拌反應過夜，第二天TLC顯示反應完全，減壓蒸干溶劑和水，控制溫度小于45℃，旋干后固體用300mL丙酮分2次溶解產品，濾去不溶的無機鹽，濾液濃縮至干后用50mLMTBE打漿，過濾得到14.9g異喹啉?7?硼酸三氟鉀鹽，收率80.6%。

2）喹啉?7?硼酸三氟鉀鹽（1.0eq），5?氯吡嗪?2?羧酸甲酯（1.0eq），PdCl₂(dppf)2(3%mol)和碳酸鈉（2.0eq）加入到反應瓶中，加入混合溶劑(乙二醇二甲醚/水=5/1)，氮氣置換，升溫回流22小時。降溫，過濾，加入2N鹽酸調PH=7，用乙酸乙酯萃取2次，無水硫酸鈉干燥，濃縮至干得粗品，粗品用硅膠柱純化得純品（收率：74%）。

主要參考資料

[1] CN201210258005.5一種喹啉硼酸三氟鉀鹽和異喹啉硼酸三氟鉀鹽的制備方法和應用