108549-23-1/二苯基N,N’-二異丙基亞磷酰胺的制備方法

背景及概述^[1]

二苯基N,N'-二異丙基亞磷酰胺是一種有機中間體，可由(i?Pr)2NPCl2與芐醇反應制備得到。有文獻報道其可用于制備磷酸肌醇類化合物，磷酸肌醇類化合物作為細胞中主要的一類第二信使，在細胞信號轉導中發揮重要作用。

制備^[1]

(i)(i?Pr)2NPCl2(3?9)的合成方法可以為：

在干燥500mL四口瓶中加入200mL無水四氫呋喃，氮氣保護下加入17mL(194.8mmol，26.76g)重蒸三氯化磷。電磁攪拌使之混合均勻，將燒瓶置于冰鹽浴中，溫度計顯示體系溫度0℃以下，開始緩緩滴入57mL(405.55mmol，41.04g)無水二異丙胺，控制滴加在50?70min內完成且體系溫度始終保持在0℃附近。滴加中，燒瓶壁出現大量白色或淡黃色固體，需要不斷加大攪拌力度。滴加完畢后，撤去冰浴，恢復體系至室溫，室溫下攪拌2?3h，停止攪拌，靜置10min使體系內部略微沉淀。快速抽濾，少量無水四氫呋喃洗滌濾紙上的鹽。使之由略帶黃色變為白色。收集濾液，旋蒸出四氫呋喃，得到淺黃色液體，減壓蒸餾，取真空度0.01MPa(水泵減壓)下118℃無色液體餾分，稱重28.35g，產率71％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.89?3.84(m，2H)，1.21(d，J＝6.8Hz，12H)；31PNMR(162MHz，CDCl3)δ169.58。

(viii)(i?Pr)2NP(OBn)2(3?7)的合成方法可以為：

取化合物(i?Pr)2NPCl242g(207.92mmo1)置于500mL圓底燒瓶中，加入300mL無水四氫呋喃，66mL(455.44mmol，46g)無水三乙胺，攪拌溶解。將燒瓶放入冰鹽浴中，待體系溫度降至0℃右時，氮氣保護下滴入無水芐醇45mL(416.67mmol，45g)，滴加中始終保持體系溫度位于0℃附近，1h完成滴加后得到含白色固體的懸濁液，撤去冰浴恢復至室溫，室溫下繼續攪拌3h后停止攪拌靜置10min，抽濾，四氫呋喃洗固體，收集濾液，旋蒸出四氫呋喃得到無液體，柱層析分離得到油狀液體54.0g，產率為75.3％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.28?7.14(m，10H)，4.73?4.59(m，4H)，3.67?3.58(m，2H)，1.13(d，J＝6.8Hz，12H)；31PNMR(162MHz，CDCl3)δ145.44。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201110257906.8磷酸肌醇類化合物及其制備方法和應用