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10592-13-9/鹽酸多西環素的禁忌與慎用

鹽酸多西環素也稱鹽酸強力霉素、脫氧土霉素,屬于四環素類抗生素,廣譜抑菌,但比土霉素抗菌活性高2-10倍。這是一個養殖常用藥,使用頻率很高,經常用于禽類支原體、豬呼吸道疾病的治療,特別對支原體與細菌混感的治療效果也很不錯。鹽酸多西環素粉針劑、注射液等多種制劑在我國獸醫臨床上已得到較為廣泛的應用。目前,主要用于防治畜禽支原體(M. Pneumonia)感染引起的肺炎,大腸桿菌(E.coli)、沙門氏菌(Salmonella)引起的腹瀉,布氏桿菌病(Brucellosis)、鸚鵡熱(Psittacosis)以及水產養殖、養蜂中多種感染性疾病的預防和治療。

鹽酸多西環素的禁忌與慎用

理化性質

四環素類為具有α并四苯衍生物,引起該類藥物表現不同的生物學特性的關鍵在于其四環素母核5、6、7位置上取代基的不同[4]。與同類藥物比較,鹽酸多西環素因其四環素母核5、6取代基不同,所以其脂溶性表現較好,使透過生物膜的穿透能力大大提高,體內吸收快速且分布廣泛,其抗菌活性也增強,表現為其可以對細菌產生殺菌作用。因此,使用鹽酸多西環素也可降低其耐藥菌株的產生,同時表現出與天然四環素類無明顯交叉耐藥性,而且在體內代謝的消除半衰期t1/2β長達15~22h,其持續的治療作用表現較好。

臨床上常用的多西環素的藥物形式為其鹽酸鹽(Doxycycline Hyclate),物理形狀為結晶性粉末狀,顏色為淡黃色或黃色,無臭而味苦。在水或甲醇中易溶解,乙醇或丙酮中呈現微溶狀態,在氯仿中則幾乎不溶解。而鹽酸多西環素水溶液的穩定性極差,當pH在2.0~3.0時,1%鹽酸多西環素水溶液的解離常數可為3.5、7.7和9.5,此種理化狀態極容易發生氧化反應。由此可見,當使用普通片劑、可溶性粉劑或預混劑時,對動物特別是單胃動物鹽酸多西環素將因為氧化或解離而失效。降低其使用效果,嚴重影響該藥的臨床使用。如何解決以上問題成為困擾藥學的重要問題之一。

抗菌原理與抗菌活性

抗菌機理

鹽酸多西環素的抗菌原理是與細菌核蛋白體A單位特異性結合,具體位點表現在細菌核蛋白體 30 S亞基上,阻斷氨酰tRNA結合到mRNA,達到阻止肽鏈延伸的目的,使細菌蛋白質合成受阻表現為抑殺細菌的作用。再者,鹽酸多西環素可以導致細菌細胞膜通透性增大,使細菌細胞內的遺傳物質和其他重要成分外泄,阻止蛋白質肽鏈釋放,抑制細菌DNA復制等綜合作用產生抑殺細菌的藥理作用。鹽酸多西環素還具有抗炎、抗腫瘤作用,主要表現在鹽酸多西環素具有對細胞凋亡(Apoptosis)的阻止作用,對齒齦的成纖維細胞生長和機體中創傷愈合起促進作用,并對由炎癥細胞作用而形成的特定間質金屬蛋白酶(MMPs)表現出抑制作用。

抗菌活性

作為廣譜抗生素的鹽酸多西環素,具有廣譜、高效和長效等諸多優點,對許多細菌都具有抑制或殺滅的作用。在類別上,因抑菌作用快速,歸屬于快速抑菌劑類,濃度高時表現為殺菌作用。作為半合成類的第二代四環素類藥物,其抗菌譜和第一代四環素相類似,但抗菌活性則比第一代的金霉素、四環素、土霉素等提高了4倍,是目前臨床上常用的抗菌活性最強的四環素類抗菌素。

禁忌與慎用

禁忌

1.對本藥或其他四環素類藥過敏者。

2. 8歲以下兒童。

慎用

1.嚴重肝、腎功能損害者。

2.有口腔念珠菌感染史或口腔念珠菌易感者用于牙周炎的輔助治療時應謹慎。

3.老年患者。

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