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鹽酸法舒地爾是異喹啉磺胺衍生物，是一種新型的鈣離子拮抗劑。它不僅對蛛網(wǎng)膜下腔出血后痙攣的腦血管有較強的抗痙攣作用，對缺血腦組織也有一定的保護作用，所以鹽酸法舒地爾現(xiàn)已成為改善及預防蛛網(wǎng)膜下腔出血術后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀的首選藥物。
鹽酸法舒地爾由日本旭化成制藥株式會社研究生產(chǎn)，注射液于1995年6月經(jīng)日本PMDA批準后上市，商品名為依立盧（Eril）。目前國內有包括原研旭化成株式會社、天津紅日藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品獲批上市及銷售，國內年銷售額約為4億元人民幣。
法舒地爾作為里程碑藥物，是迄今唯一可用于臨床治療的Rho激酶抑制劑，1984年獲化合物專利，1995年在日本上市。對于這樣的一個里程碑藥物，我們一起來了解一下它的產(chǎn)品信息和作用機制。
通用名稱：鹽酸法舒地爾注射液
商品名稱：川威
英文名稱：Fasudil HydrochlorideInjection
法舒地爾是選擇性Rho激酶抑制劑，也是臨床上唯一批準的Rho激酶抑制劑，通過與GTP（三磷酸鳥苷） 結合競爭性抑制Rho激酶活性。川威是鹽酸法舒地爾注射液，作為國內法舒地爾首仿品種，由天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，2004年上市。
改善和預防蛛網(wǎng)膜下腔出血術后的腦血管痙攣及引起的腦缺血癥狀。
具有緩解和預防腦血管痙攣、改善腦血流、改善腦葡萄糖利用率、抑制神經(jīng)細胞損傷的作用。
2ml：30mg，每盒3支。
成人一日2~3次，每次30mg，以50~100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴，每次靜滴時間為30分鐘。
本品給藥應在蛛網(wǎng)膜下腔出血術后早期開始，連用2周。
健康成人單次30分鐘內靜脈持續(xù)給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時，血漿中原形藥物濃度在給藥結束時達峰值，其后迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其結合體。給藥后24小時內從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產(chǎn)物為給藥劑量的67%。
有文獻報道,法舒地爾給藥后血液中立即代謝產(chǎn)生羥基法舒地爾,同時法舒地爾迅速衰減。羥基法舒地爾消除緩慢, AUC值比法舒地爾高數(shù)倍。法舒地爾半衰期為0.25 ~ 0.78 h;羥基法舒地爾為1.67~ 4.66 h。
在蛛網(wǎng)膜下腔出血術后的患者，反復靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。
2008年，《腦血管痙攣防治神經(jīng)外科專家共識（2008）》
2013年，《顱內動脈瘤血管內介入治療中國專家共識（2013）》
2015年，《重癥動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血管理專家共識（2015）》
2018年，《2018中國肺高血壓診治指南》
2016年，《肺動脈高壓臨床路徑》
鹽酸法舒地爾上市后至今，累計開展數(shù)百項臨床和基礎研究，發(fā)表了800余篇論文，其中SCI刊物收錄近百余篇。研究主要涉及蛛網(wǎng)膜下腔出血、缺血性腦血管病、肺動脈高壓、急性冠脈綜合征等領域。
通過抑制肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）催化MLC19位點的磷酸化過程，抑制了與肌動蛋白相互作用，削弱平滑肌收縮效應。同時，還激活了平滑肌細胞中MLCP加速了已經(jīng)磷酸化的MLC的去磷酸化過程，阻止肌球蛋白與肌動蛋白相互結合，導致平滑肌松弛，起到有效治療和預防CVS的作用。
可以上調內皮型一氧化氮合成酶的表達，增加其活性，促進NO生成；減少內皮細胞的功能紊亂，穩(wěn)定內皮細胞，對于微循環(huán)的血管壁以及有其組成的血管屏障和神經(jīng)血管單元有保護作用，并有助于緩解血管痙攣。
在成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)，軸索再生、芽生以及新神經(jīng)網(wǎng)絡的形成被神經(jīng)軸突增生抑制蛋白所阻斷，因缺氧激活了ROCK途徑導致髓鞘源性軸索生長抑制因子作用于正在生長的軸突，誘發(fā)明顯的生長錐萎縮和軸突退縮反應，抑制ROCK不僅阻止軸突生長抑制因子介導的萎縮而且可逆轉級聯(lián)瀑布反應，改善已經(jīng)萎縮的生長錐狀態(tài)并繼續(xù)前行。
Rho激酶抑制劑的抗炎作用大致可以分為二條途徑。可以有效降低炎性細胞分泌炎性因子,比如IFN-γ, IL- 12, IL- 1β 和TNF-α。還可以抑制炎性細胞的粘附和侵潤,從而抑制局部炎性細胞介導的炎性反應的放大,減少由此引起的組織和細胞損傷。