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他克莫司，又稱為FK506，這個名字對于一些腎友而言，可能比較陌生。
雖然不是大家熟知的一線“明星”藥，但在腎科，他克莫司也有其重要的一席地位，尤其是在治療頑固性的大量蛋白尿、懷孕患者，以及腎移植抗排斥反應(yīng)，它是一把好手。
他克莫司，最初是由日本的一家公司，于1984年，從土壤里的一種真菌中分離出來的發(fā)酵產(chǎn)物。90年代，它才開始應(yīng)用于臨床。
他克莫司，從鏈霉菌中提取的產(chǎn)物。
所以算起來，他克莫司在臨床使用不過20多年，屬于比較“嫩”的藥。
我們知道，大多數(shù)的腎病是自身免疫性疾病，本來應(yīng)該保衛(wèi)健康的免疫系統(tǒng)，卻出現(xiàn)了問題，開始不斷攻擊自身組織器官。而他克莫司可以通過強效抑制細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄，從而抑制免疫T細胞和依賴于T細胞的免疫B細胞激活，壓制異常活化的免疫系統(tǒng)，不讓其攻擊腎臟器官。
這是他克莫司治療腎病的基本原理。
腎病患者，如果大量蛋白尿持續(xù)3-6個月以上，不能獲得有效控制，是預(yù)后不良的最大危險因素之一。 而有的腎友，偏偏表現(xiàn)為頑固性大量尿蛋白，RAS阻斷劑（普利和沙坦類）、激素、環(huán)磷酰胺都不太好使，這時候他克莫司可以一顯它的身手，因為降蛋白，可是它的強項。
那么，通常他克莫司主要用于治療哪些腎病呢？
激素依賴的微小病變：激素一減量就復(fù)發(fā)，使用環(huán)磷酰胺治療效果不理想，再加大環(huán)磷酰胺劑量又顧慮骨髓抑制等副作用時，可以考慮加用他克莫司。
原發(fā)性FSGS：由于有的患者不能承受大劑量激素，如肥胖、糖尿病、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥、年紀(jì)大，可以考慮他克莫司（聯(lián)用或不聯(lián)用低劑量潑尼松）
雖然環(huán)孢素和他克莫司作用機制相似，但對于容貌的變化，他克莫司更小，因此，女性患者常優(yōu)先他克莫司。
中、高危膜性腎病：患者使用充分的保守治療6個月后，尿蛋白依然大于4-8g；或者24小時尿蛋白大于8g，想要避免環(huán)磷酰胺的毒性時；彌漫性或局灶增生性狼瘡性腎炎
腎移植術(shù)后：大多數(shù)移植患者需要用到他克莫司或者環(huán)孢素
他克莫司雖然降大量尿蛋白效果很強，但容易出現(xiàn)停藥后較快復(fù)發(fā)或者是反跳。所以一般來說，除了作為腎移植患者的常規(guī)主要治療外，他克莫司并不是其他腎病患者的常規(guī)一線治療方案，不單獨作為主要治療方案。
它更多的責(zé)任，是擔(dān)當(dāng)腎病治療的二線替代方案。當(dāng)頑固性蛋白尿患者，單獨用激素、環(huán)磷酰胺這些免疫抑制劑效力不夠，或者考慮到這些免疫抑制劑副作用太大時考慮的替代方案。
女性懷孕期間，腎科能用的藥不多，他克莫司是為數(shù)不多的可用藥物之一。
對于胎兒的安全性，環(huán)孢素和他克莫司已經(jīng)獲得證實可以使用，很多腎移植患者，或者是懷孕生育期間病情反復(fù)的腎病患者，依靠它順利生育。
注：上表數(shù)據(jù)來源于權(quán)威指南，英國BSR/BNH妊娠期和處方藥指南第一部分
一般腎移植術(shù)后服用他克莫司有一定的濃度范圍，需要定期檢查體內(nèi)的藥物濃度。
而對于其他的腎病，并沒有一個統(tǒng)一的他克莫司濃度的目標(biāo)范圍，因為它治腎病的作用并不是“全或無”，不需要一定達到某個血藥濃度的值。有時，腎內(nèi)科醫(yī)生可能并不需要很大劑量和高濃度的他克莫司，也能起到治療效果。
所以它的血藥濃度目標(biāo)范圍、以及血藥濃度的監(jiān)測，不同患者需個體化衡量。
他克莫司的副作用，停藥后可以恢復(fù)嗎？
使用該藥物期間，和醫(yī)生保持密切聯(lián)系是非常必要的。
1）感染癥狀：因為使用他克莫司期間，免疫系統(tǒng)被削弱，出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)，喉嚨痛等癥狀要及時和醫(yī)生聯(lián)系。有些感染不治療是會危及生命的。
2）血肌酐：另外腎功能也是我們需要經(jīng)常關(guān)切的，他克莫司可能會引起血肌酐升高，因此我們得定期檢查腎功能。
3）其他的副作用還有高血鉀、高血糖等。
當(dāng)出現(xiàn)這些情況時，不要太慌張，和醫(yī)生及時聯(lián)系，這些副作用減量是很可能逆轉(zhuǎn)恢復(fù)的。
戴勇,溫雋珉.FK506在腎移植中的應(yīng)用現(xiàn)狀.中華腎臟病雜志
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