10420-89-0/(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制備

背景及概述^[1]

1-(1-萘基)乙胺有兩種構(gòu)型，即(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺和(R)-1-(1-萘基)乙胺，其中(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺是拆分氨基酸乙?；苌锏母咝Р鸱謩?，而(R)-1-(1-萘基)乙胺不僅可以作為拆分劑，而且還是重要的醫(yī)藥中間體。

目前制備光學(xué)純1-(1-萘基)乙胺的方法主要包括以下幾類：（1）不對稱合成：如以1-(1-萘基)乙酮為原料，先在手性銠催化劑的作用下催化氫化為(R)-α-萘乙醇，再還原得到(S)-α-萘乙胺。該方法中采用的手性銠催化劑結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制備困難，成本較高，因此，難以工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。（2）化學(xué)拆分法：以手性α-羥基萘乙酸等手性拆分劑與1-(1-萘基)乙胺消旋體成鹽，利用不同手性1-(1-萘基)乙胺鹽在溶劑中的溶解度不同，通過結(jié)晶將(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺和(R)-1-(1-萘基)乙胺分離?；瘜W(xué)拆分法的不足在于：若采用價格低廉的手性拆分劑（如手性酒石酸）則收率較低，產(chǎn)品純度也較低；而效果相對較好的手性拆分劑（如手性α-羥基萘乙酸）則價格昂貴，同樣限制了其工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。（3）生物拆分法：以酶特別是南極假絲酵母脂肪酶B（CandidaAntarcticLipaseB，CALB）為催化劑，利用不同手性的1-(1-萘基)乙胺的轉(zhuǎn)酯化速率不同，將(R)-1-(1-萘基)乙胺酯化，而(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺保留，再分離得到不同手性的化合物。

制備^[1]

固定化酶法拆分制備光學(xué)純1-(1-萘基)乙胺的方法具有以下步驟：

①在5mL的正己烷溶劑中，加入5mg實例1制得的的交聯(lián)酶聚集體、171.2mg的1-(1-萘基)乙胺消旋體（1.0mmol，以下簡稱為消旋體），將反應(yīng)體系升溫到40℃，在1.5h內(nèi)向反應(yīng)體系中加入5mL含有86mg乙酸乙烯酯（1.0mmol）的正己烷溶劑，滴完后在40℃的溫度下再反應(yīng)0.5h，得到(R)-1-(1-萘基)乙胺酯化物與(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的混合物。

②將交聯(lián)酶聚集體過濾分離后，減壓蒸餾，得到淺黃色油狀物。以石油醚和異丙醇（1∶1）為流動相，柱層析分離油狀物，分別得到(R)1-(1-萘基)乙胺酯化物和83.0mg的(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺，收率為48.5%，e.e.值（對映體過量值）為99%。

參考文獻

[1][中國發(fā)明] CN201510068884.9 固定化酶法拆分制備光學(xué)純1-(1-萘基)乙胺的方法