103733-49-9 / 喹那普利相關物質A的檢測方法

背景及概述^[1]

鹽酸喹那普利為ACEI類抗高血壓藥，由英國Warner-Lambert開發，1989年在英國上市，1991年經美國FDA批準上市，國內于1999年上市，由哈藥集團制藥總廠生產，商品名為益恒，規格為10mg每片，用于各型高血壓以及充血性心力衰竭的治療。本品為無巰基、長效、口服血管緊張素轉換酶抑制劑。鹽酸喹那普利原料的國家藥品標準[WS1-(X049)-2003Z]中收載了有關物質檢查方法，而其片劑的國家藥品標準[WS1-(X050)-2003Z]中未收載有關物質檢測方法。鹽酸喹那普利易吸潮，在受熱時，結構中的仲胺極易與四氫異喹啉羧酸酰胺化形成2，5-二酮哌嗪六元環，形成喹那普利環合物雜質喹那普利相關物質A。在制備鹽酸喹那普利片劑時，制粒、包衣等工序控制不嚴，可能會增加喹那普利相關物質A及其他雜質。

檢測^[1]

采用Agilent1200型高效液相色譜儀，色譜柱為AgilentXDBC18(250mm×4.6mm，5μm)，流動相為甲醇-水-磷酸-二乙胺(60∶40∶0.13∶0.16)，流速1.0mL·min-1，檢測波長215nm，柱溫40℃，進樣量20μL。結果：鹽酸喹那普利和已知雜質喹那普利環合物分別在1.084～32.52μg·mL-1和0.521～15.63μg·mL-1范圍內與峰面積呈良好的線性關系；喹那普利環合物、各破壞性分解產物能和主峰分離，測得鹽酸喹那普利最小檢測限為2.134ng，喹那普利相關物質A最小檢測限為2.156ng。本方法準確、靈敏、可靠，專屬性強，可用于鹽酸喹那普利片的質量控制。

主要參考資料

[1] HPLC法測定鹽酸喹那普利片有關物質