1032900-25-6 / 色瑞替尼的藥理作用

2014年4月29日，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)了諾華研發(fā)的抗肺癌新藥Ceritinib（色瑞替尼，商品名為Zykadia）上市。該藥獲準(zhǔn)用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性、腫瘤病情有進(jìn)展或不能耐受Crizotinib（克唑替尼）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

適應(yīng)癥

色瑞替尼適用為有間變性淋巴瘤激酶(ALK)-陽(yáng)性轉(zhuǎn)移對(duì)克唑替尼進(jìn)展或不能耐受的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

藥理作用

Ceritinib是一種激酶抑制劑。它的作用靶點(diǎn)包括ALK、胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體IGF-1R、胰島素受體InsR和ROS1。其中，Ceritinib對(duì)ALK的作用活性最強(qiáng)。ALK介導(dǎo)下游信號(hào)蛋白STAT3的磷酸化。Ceritinib抑制ALK自身磷酸化，阻斷ALK介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信號(hào)通路），抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

不良反應(yīng)

最常見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生率至少25%)為腹瀉，惡心，轉(zhuǎn)氨酶升高，嘔吐，腹痛，疲乏，食欲減退，和便秘。

注意事項(xiàng)

（1）嚴(yán)重和持續(xù)胃腸道毒性：在38%患者由于發(fā)生腹瀉，惡心，嘔吐或腹痛調(diào)整劑量。如止抗吐藥或止瀉藥無(wú)反應(yīng)不給藥，然后減低ZYKADIA劑量。（2）肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月監(jiān)查肝實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（3） 間質(zhì)性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中發(fā)生。在被診斷有治療相關(guān)ILD/肺炎患者中永久終止ZYKADIA。（4）QT間期延長(zhǎng)：ZYKADIA可能致QTc間期延長(zhǎng)。監(jiān)視心電圖和電解質(zhì) in患者有充血性心臟衰竭，緩慢性心律失常，電解質(zhì)異常，或患者正在用藥物已知延長(zhǎng)QTc間期。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（5）高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。監(jiān)視葡萄糖和如指示開(kāi)始或優(yōu)化抗高血糖藥物。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（6）心動(dòng)過(guò)緩：ZYKADIA可能致心動(dòng)過(guò)緩。定期監(jiān)視心率和血壓。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（7）胚胎胎兒毒性：ZYKADIA可能致胎兒危害。忠告有生殖潛能女性對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)。