102767-28-2 / 左乙拉西坦“新”在何處之突破傳統

癲癇（epilepsy）是一種以具有持久性致癇傾向為特征的腦部疾病。它不是單一的疾病實體，而是有著不同病因但又以癲癇發作這一臨床表現為共同特征的腦部疾病狀態。而癲癇發作（epilepsy seizure）則是腦神經元異常過度、同步化放電活動所造成的一過性臨床表現。

癲癇的治療主要有三種方式：（1）抗癲癇藥物（antiepileptic drugs:AEDs）治療（2）癲癇外科治療（3）生酮飲食。其中AEDs治療是癲癇治療中最重要和最基本的治療方式，也是癲癇的首選治療。但是目前AEDs都是控制癲癇發作的藥物，并不針對引發癲癇的具體病因。AEDs的使用往往是長期性的，因此癲癇治療的首要目標是控制癲癇發作，但更重要的最終目標是提高患者的生活質量。

現代AEDs的鼻祖是溴化鉀，其開始用于治療癲癇的歷史可追溯到1857年。不過化學合成藥物真正意義上用于治療癲癇應是1912年苯巴比妥的出現。直至上世紀80年代前，有7種主要的AEDs，稱為傳統ADEs。它們分別是卡馬西平、氯硝西泮、乙琥胺、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮和丙戊酸。80年代后陸續上市了多種新型AEDs：左乙拉西坦、拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁等。

新型ADEs的產生與發展正是源自于傳統ADEs的效果和安全性不能滿足癲癇治療最終目的的矛盾。在后續多種新型AEDs中左乙拉西坦無疑是其中的明星分子。一經上市便吸引了癲癇領域的眾多關注。

左乙拉西坦時間線：

左乙拉西坦由比利時優時比（UCB）公司研發，屬于廣譜ADEs。

1999年在美國首先上市片劑，最初用于成人部分性癲癇發作。

2003年7月批準其溶液劑上市。

2006年7月批準其注射液上市。同年，左乙拉西坦片劑在國內上市。

2008年，2008年9月批準其緩釋片上市。

經過國內ADEs市場不斷的更替變化，據PDB數據顯示2018年重點城市樣本醫院中左乙拉西坦以3.65億元的銷售額占據了AEDs市場的25.25%，排名第二位。

為什么左乙拉西坦能夠在短期內獲得這么大的市場呢？

左乙拉西坦之所以能夠成為新型ADEs中的明星分子，主要因其具有非常獨特的分子機制，其控制癲癇的藥理作用與已知的其他ADEs均不相同。人們期望它能夠解決傳統ADEs不能滿足癲癇治療最終目的的矛盾，它也展現出了自己驚人的治療效果，并且不良反應的發生率和嚴重程度均有效降低，得到了廣大醫生和患者的認可。同時左乙拉西坦作為添加治療藥物具有其獨特的優勢，增加了用藥范圍，這是它能夠快速占領市場的原因。相對左乙拉西坦而言，傳統的ADEs雖然具有較好的控制癲癇的效果，但是對于需要長期服藥的患者來說，常常發生多種不良反應，比如丙戊酸鈉雖然具有很好的控制癲癇的作用，但是長期服用可能引起患者肝中毒和其它嚴重的不良反應影響患者的正常生活。因此選擇抗癲癇藥時需要了解其作用機制，以及藥物之間相互作用的基礎，進而恰當的選擇藥物，在確保癲癇控制效果的同時，減少不良反應的發生，提高患者耐受性，改善患者的生活質量。而從藥物本身特性來講，理想的AEDs應具有以下特征：

1.半衰期較長，每日服藥次數少

2.生物利用度完全且穩定

3.蛋白結合率低，并且呈飽和性

4.具備一級藥代動力學特征

5.無肝酶誘導作用，無活性代謝產物。

參考文獻

1. 《臨床診療指南-癲癇病分冊》2015修訂版。

2. 《臨床路徑治療藥物釋義-神經內科分冊》2018年版。

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