10238-21-8/糖尿病藥格列本脲知多少？

格列本脲是一種常用的磺酰脲類口服降糖藥，適用胰島β細(xì)胞功能尚殘存30%以上的2型糖尿病者。因?yàn)榛请孱惤堤撬幹饕诟闻K代謝，所以肝腎功能嚴(yán)重不良者，不宜服用磺脲類降糖藥。為盡量避免其不良反應(yīng)，此類藥物最好在飯前半小時(shí)服用，服用后要注意嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。患者也不需要過渡擔(dān)心，目前應(yīng)用的藥物都已經(jīng)通過了大量臨床驗(yàn)證，肝腎功能無損傷的患者在常規(guī)用藥范圍內(nèi)服用，一般不會(huì)對(duì)肝腎功能造成損害。但是由于個(gè)體差異性的存在，糖尿病患者還是要1至2個(gè)月檢查一次血象和肝腎功能，一旦出現(xiàn)問題就要及時(shí)停藥并進(jìn)行保肝治療，改用胰島素治療糖尿病。

尚無口服降糖藥獲批用于妊娠合并糖尿病

盡管已有一些國外研究證實(shí)，格列本脲和二甲雙胍控制GDM患者血糖有效、安全。然而，格列本脲的應(yīng)用極易引發(fā)低血糖，磺脲類藥物與二甲雙胍可通過胎盤，且研究尚未對(duì)2種藥物用于GDM患者的遠(yuǎn)期安全性進(jìn)行追蹤觀察。迄今為止，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)尚未批準(zhǔn)任何口服降糖藥用于妊娠期高血糖管理，而胰島素是目前被證實(shí)可安全用于妊娠期血糖管理的藥物，也是唯一被SFDA批準(zhǔn)用于妊娠期間血糖管理的藥物。

研究顯示糖尿病藥格列本脲具有抗菌功效

一項(xiàng)國際研究發(fā)現(xiàn)，常用的糖尿病藥物格列本脲可幫助人體免疫系統(tǒng)對(duì)付某些細(xì)菌感染，如在治療類鼻疽時(shí)，可將死亡率降低約一半。
劍橋大學(xué)２３日發(fā)布公報(bào)說，該校研究人員和泰國、新加坡等國的同行調(diào)查了泰國東北部１１６０名類鼻疽患者的情況，其中許多人還患有糖尿病，并服用了糖尿病藥物格列本脲。研究人員發(fā)現(xiàn)，那些服用了格列本脲的患者，死亡率只有２８％，而未服用格列本脲的類鼻疽患者的死亡率約為５０％。
類鼻疽是一種流行于東南亞、澳大利亞北部等熱帶地區(qū)的疾病，由類鼻疽菌引起，其癥狀包括敗血癥和肺炎等，死亡率較高。糖尿病患者往往更容易感染類鼻疽，但與其他患者相比死亡率卻偏低。
本次研究揭示了這背后的原因，即糖尿病患者常服用的藥物格列本脲具有抗菌功效。研究人員認(rèn)為，格列本脲并不具有直接的抗菌效果，而是通過調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)來發(fā)揮抗菌功效，這意味著它對(duì)其他一些細(xì)菌可能也有類似功效。
劍橋大學(xué)的沙倫·皮科克教授表示，非糖尿病患者不宜服用格列本脲，因此研究人員需要探清這背后的機(jī)理，并在其基礎(chǔ)上研發(fā)對(duì)所有人都安全的抗菌藥物。這項(xiàng)研究報(bào)告發(fā)表在美國《臨床傳染病》雜志上。

糖尿病藥物格列本脲可改善類鼻疽患者生存率

　　據(jù)2月3日在線發(fā)表于《Clinical Infectious Diseases》上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，降糖藥物格列本脲具有抗炎作用，并能降低罹患類鼻疽的糖尿病患者的死亡率。
　　該項(xiàng)研究納入了1000多例類鼻疽患者，與接受其它糖尿病治療藥的糖尿病患者以及非糖尿病患者相比，接受格列本脲治療的糖尿病患者的臨床轉(zhuǎn)歸更好。
　　類鼻疽是由一種主要感染馬的革蘭陰性細(xì)菌鼻疽桿菌引起。其主要癥狀是急性發(fā)熱、肺炎和膿腫形成。慢性感染類似肺結(jié)核。
　　據(jù)主要作者、英國劍橋阿登布魯克醫(yī)院博士Gavin C.K.W. Koh說，類鼻疽最大的風(fēng)險(xiǎn)因素是糖尿病。而大約一半的類鼻疽患者有糖尿病這一危險(xiǎn)因素。
　　Koh解釋說，生存率的改善不是由糖尿病本身改善引起的，而是由特殊的糖尿病治療藥格列本脲引起。研究人員推測，格列本脲可能通過調(diào)節(jié)對(duì)伯霍爾德桿菌屬的免疫反應(yīng)起作用。
　　Koh的研究小組對(duì)1160例因伯霍爾德桿菌屬引起的革蘭氏陰性敗血癥患者進(jìn)行了研究，這些患者于2002年至2006年期間在泰國東北部接受治療，該地區(qū)該疾病發(fā)病率在全球最高。
　　這些研究對(duì)象包括410例已知患糖尿病患者，其中208例（51%）接受格列本脲治療，250例患者研究期間發(fā)現(xiàn)高血糖，500例患者未患糖尿病。
　　Koh博士引用的未經(jīng)調(diào)整數(shù)據(jù)寫道，接受格列本脲治療糖尿病患者類鼻疽相關(guān)死亡率為28％，接受其它糖尿病治療藥物患者的死亡率為48%，新診斷高血糖癥患者為47%，非糖尿病患者為45%。
　　研究者報(bào)告，在其邏輯回歸分析中，格列本脲組生存率顯著增加，調(diào)整后的比值比為0.47。
　　接受格列本脲治療患者的白細(xì)胞基因表達(dá)與眾不同，中性粒細(xì)胞炎癥介質(zhì)生成的相關(guān)基因下調(diào)。
　　研究者假設(shè)，格列本脲的抗炎作用可能是通過抑制inflammasomes介導(dǎo)的，inflammasomes是白介素激活相關(guān)的一組細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)。
　　每片格列本脲價(jià)格不到10美分，并且很容易獲得。Koh博士指出，目前格列本脲對(duì)其他原因引起的膿毒癥作用的研究正在開展。
　　Koh博士總結(jié)道，格列本脲對(duì)感染的宿主反應(yīng)有抗炎作用，在感染類鼻疽的條件下，抗炎作用與生存率相關(guān)。

格列本脲又叫優(yōu)降糖、達(dá)安療，屬于第二代口服磺脲類降糖藥，作用機(jī)理同甲苯磺丁脲，其降血糖作用為磺酰脲類中最強(qiáng)，作用強(qiáng)度為甲苯磺丁脲的200～250倍。可選擇性作用于胰腺β細(xì)胞、促進(jìn)胰島素的分泌，可增強(qiáng)外源性胰島素的降血糖作用，加強(qiáng)胰島素的受體后作用。口服吸收快，蛋白結(jié)合率高，于30分鐘開始出現(xiàn)作用，在1.5小時(shí)作用最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間為16～24小時(shí)。分布容積為0.1L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為90%～95%，半衰期為4～8小時(shí)。主要經(jīng)肝臟代謝，有6種代謝物，已知2種為羥基化物，均無降血糖作用，主要從尿中排出，少量由大便排出。臨床上主要用于治療輕度、中度非胰島素依賴型糖尿病。