102195-80-2/Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯的制備

概述^[1-2]

Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯，可由N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯通過一步氧化制備得到，有文獻(xiàn)報(bào)道可用于制備抗丙肝病毒的化合物。Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯是一種有機(jī)中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實(shí)驗(yàn)室有機(jī)合成和化工醫(yī)藥合成過程中。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將化合物9-1（6.86g,27.97mmol）溶于DCM（70mL）中，0℃下，將戴斯-馬丁試劑 （23.7g,56mmol）分批加入反應(yīng)體系中，加完后，室溫反應(yīng)7.0小時(shí)。反應(yīng)完全后，用硫代硫酸 鈉水溶液（100mL）淬滅反應(yīng)，硅藻土過濾，濾液用DCM（100mL×3）萃取，合并有機(jī)相，無水 Na₂SO₄干燥，濃縮后經(jīng)柱層析分離純化（洗脫劑：PE/EtOAc(v/v)=6/1）得到Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯，淡黃色液體 5.78g，產(chǎn)率：85%。

報(bào)道二、

化合物S-65-1(300mg)溶于丙酮，加入K2CO3(385mg)，CH3I(0.6ml)，過夜，反應(yīng)完 全，蒸干溶劑，EA萃取，飽和氯化鈉溶液洗滌EA層，無水硫酸鈉干燥，濃縮，短柱層析得190mg 化合物S-65-2（Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯）。

應(yīng)用^[1]

CN201310711751.X報(bào)道了Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯可用于制備化合物26-18。化合物26-18是一種用于治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物，可以抑制由丙型肝炎病毒編碼的NS5A蛋白的功能。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201310711751.X 作為丙型肝炎抑制劑的螺環(huán)化合物及其在藥物中的應(yīng)用

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201310090965.X β-氨基羰基類化合物、其制備方法、藥物組合物及其用途