100643-71-8/地氯雷他定的藥理和臨床應用

地氯雷他定(Desloratadine)已經先后在2001年和2002年獲EMEA和FDA的批準在歐洲和美國上市，2004年獲準在我國上市。可以用于成人和兒童的過敏性鼻炎、過敏性鼻炎-哮喘綜合征、過敏性鼻-結膜炎、過敏性皮膚病和過敏性哮喘等的治療。與第一代和第二代抗組胺藥物相比，具有作用強、起效快、作用時間長、毒副反應低等優點。

研究證實地氯雷他定在改善過敏性鼻炎的鼻塞癥狀方面優于氯雷他定和其它抗組胺藥，認為具有產生類似減充血劑的效應。目前地氯雷他定/硫酸偽麻黃堿復方制劑也獲得FDA批準上市。

商品名

芙必叮，地氯雷他定干混懸劑，地氯雷他定分散片，地恒賽，恩理思，信敏汀，艾力斯，地洛他定，地氯雷他定糖漿，Calrinex，Neoclarityn ，Aerius

異名

DescarboethoxyIoratadine ;脫羧氯雷他定;去氯雷他定;去乙氧基羰基氯雷他定

化學名

8-氯-6，11-二氫-11-(4-哌啶亞基)-5H-苯并-[5，6]環庚烷[1，2-b]吡啶

體內過程

口服吸收良好, 口服后30分鐘可測得其血漿濃度,吸收較好，約3小時后達到血藥峰濃度, 消除半衰期約27小時，研究表明連續給藥，每日一次服用地氯雷他定(5mg-20mg)14天，未見有臨床相關意義的藥物蓄積。不會在體內蓄積，沒有發現食物影響地氯雷他定的代謝。其生物利用度在5mg-20mg范圍內與劑量成正比。

藥理機制

地氯雷他定為第二代抗組胺藥氯雷他定的主要活性代謝產物，為長效三環類的第三代抗組胺藥，由于地氯雷他定是氯雷他定的代謝產物，其藥理機制與氯雷他定相似，除可阻斷組胺與H1受體的結合外，還有其他抗炎活性包括：①抑制IgE和非IgE介導的嗜堿/肥大細胞合成IL-4、IL-13、 IL-6和IL-8的能力;②嗜堿/肥大細胞等炎性細胞膜穩定作用，抑制組胺、前列腺素等炎性介質的釋放;③抑制RANTES等粘附分子的表達;④阻止嗜酸性粒細胞在內的炎性細胞的跨內皮運動和炎性細胞的趨化和浸潤等作用。⑤抑制粘附分子如選擇蛋白P的表達;⑥抑制組胺、LTC4 、PGD2的IgE依賴性釋放;⑦抑制嗜中性粒細胞激活釋放活性氧自由基。

與氯雷他定（開瑞坦）的抗過敏作用相比，地氯雷他定的作用更強，副作用更少。①地氯雷他定對外周神經H1組胺受體選擇性比氯雷他定更強、且作用時間長，人類口服地氯雷他定的藥效約是氯雷他定的10至20 倍，在動物約是氯雷他定的2.5至4倍;②由于地氯雷他定不易通過血腦屏障，無中樞神經抑制作用，對酒精也無強化作用，因此對酒精引起的精神運動變化無強化作用;③沒有發現抗膽堿作用;④地氯雷他定無心臟毒性。Schering-Plough研究所的研究證實，與氯雷他定等第二代抗組胺藥物相比，高劑量地氯雷他定對受試者不產生心臟毒性，在該項研究中，24例健康受試者口服地氯雷他定45mg/天(臨床用量的9倍)或安慰劑，連續10天，期間進行31次心電圖監測，QTc延長幅度不超過6.5%(或24msec)，口服地氯雷他定的受試者的最大QTc為433msec，服用安慰劑的最大QTc為429msec，PR間期及QRS時間無差異，表明地氯雷他定對心電圖指標無明顯影響，是一種安全有效的抗組胺藥。⑤對人類支氣管平滑肌細胞的H1 受體的作用也強于氯雷他定。⑥動物實驗證實可顯著抑制過敏性支氣管痙攣反應和過敏性咳嗽。

根據以上藥理機制的研究，我們可以認為地氯雷他定是一種具有多途徑拮抗過敏炎癥性質的抗過敏藥物。

臨床應用

適應于過敏性鼻炎、過敏性鼻炎-哮喘綜合征、過敏性結膜炎、過敏性蕁麻疹等過敏性疾病患者，本品可有效緩解過敏癥狀，如過敏性鼻炎的打噴嚏、流涕、鼻癢、鼻粘膜充血/鼻塞、眼癢、流淚、眼結膜充血和上腭癢，作用可持續24小時。在兩項為期4周的過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者進行的臨床試驗中，地氯雷他定能有效緩解季節性過敏性鼻炎的癥狀(流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏;眼癢及燒灼感;流淚;結膜充血;腭癢或耳癢)及哮喘的癥狀(咳嗽、喘鳴及呼吸困難)，并能減少哮喘患者β受體激動劑的使用。對過敏性鼻-結膜炎患者的問卷調查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節性過敏性鼻炎患者癥狀，改善生活質量。

用法和劑量

5mg/片，成人和12歲以上兒童每天5mg,雖然劑量僅為氯雷他定劑量的50%，但抗過敏作用更強。最近FDA已經批準可用于6個月以上的嬰幼兒過敏性鼻炎和蕁麻疹的治療。與氯雷他定不同，由于地氯雷他定是一種安全有效的抗組胺藥，其副作用明顯小于氯雷他定，因此可以長期用藥，應在病情穩定后，在醫生指導下慢慢減量。

副作用

地氯雷他定最常見的副作用為頭痛、輕微頭暈、疲勞和口干等，但發生率很低。合用酮康唑不增加頭痛頭暈的發生率。至今沒發現心臟毒副作用，中樞神經抑制副作用的發生率很低，抗膽堿作用也較輕微。Schering-Plough研究所的研究報告表明地氯雷他定與細胞色素酶P450抑制劑合用無心血管毒副作用，提示該藥與第二代抗組胺藥不同，可與細胞色素酶P450抑制劑如大環內酯類抗生素、酮康唑聯合使用：在該項研究中，24例健康受試者交叉口服地氯雷他定7.5mg qd+酮康唑200mg bid連續10天，結果顯示兩者合用對受試者最大QTc及平均最大QTc無延長，另外，酮康唑對地氯雷他定的藥代動力學參數無明顯影響對地氯雷他定所進行的常規臨床前研究，包括安全性藥理、重復給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究，其結果表明地氯雷他定對人無特別的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以證明地氯雷他定也無潛在的致癌作用。給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發現對大鼠的總體生育能力有影響，在動物試驗中未發現地氯雷他定有致畸和致突變作用。

注意事項

1. 6個月-5歲兒童服用本品偶可出現腹瀉、上呼吸道感染和發熱等藥物反應；

2. 有嚴重肝、腎功能損害者慎用；

3.由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，孕期內使用地氯雷他定的安全性尚未確定。除非潛在的益處超過可能的風險，孕期內不建議使用地氯雷他定；

4.未見地氯雷他定對駕駛及操作機器的能力造成影響。