100481-09-2 / 2-噻唑磺酰氯的制備

背景及概述^[1]

2-噻唑磺酰氯可用作醫藥合成中間體。如果吸入2-噻唑磺酰氯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1-2]

2-噻唑磺酰氯的制備方法如下：

方法1：在0℃，N2下，向含有KNO3（2.15g，21.3mmol）的2-巰基噻唑（2.1g，8.53mmol）在17mL無水MeCN中的懸浮液中加入SO2Cl2（1.73mL，21.3mmol）。將懸浮液在0℃下攪拌1小時，然后通過薄層色譜（TLC）確定反應完成。用乙醚稀釋反應混合物并用飽和NaHCO3中和。獲得NaHCO3溶液直至pH=6-7。首先用乙醚萃取反應混合物，然后用EtOAc萃取。將合并的有機層用飽和NaHCO3洗滌。鹽水，用Na2SO4干燥，濃縮，得到2-噻唑磺酰氯，為棕黃色液體（350mg），其不經純化即用于下一步驟。

方法2：向2-巰基噻唑（0.16g，1.37mmol）的CH2Cl2（14mL）懸浮液中加入水（7mL），然后加入N-氯代琥珀酰亞胺（0.75g，5.6mmol）。劇烈攪拌反應混合物1.5小時，用CH2Cl2稀釋，用飽和NaHCO3水溶液洗滌，干燥并真空濃縮，得到2-噻唑磺酰氯，產量為0.25g。

應用^[1]

2-噻唑磺酰氯可用作醫藥合成中間體。如發生如下反應：

向（3R）-1- [4-氟-2-（三氟甲基）苯基] -3-甲基哌嗪（100mg，0.38mmol）和二異丙基乙胺（0.13mL，0.76mmol）在無水二氯甲烷中攪拌，在0℃下，向（2mL）中加入2-噻唑磺酰氯（70mg，0.38mmol）。 將反應混合物在0℃攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌3小時，之后通過TLC判斷反應完成。 使用（400mg）（3R）-1- [4-氟-2-（三氟甲基）苯基] -3-甲基哌嗪制備另一批。 合并反應混合物，用H 2 O洗滌，用DCM萃取。 將有機層用Na 2 SO 4干燥并濃縮，得到棕色油狀物。 通過快速柱色譜法純化粗產物，用20-40％EtOAc /己烷洗脫，得到（2R）-4- [4-氟-2-（三氟甲基）苯基] -2-甲基-1-（1， 3-噻唑-2-基磺酰基）哌嗪，64％收率（497mg），為淡黃色固體。

主要參考資料

[1]WO201014155011BETA-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASETYPE1(11-BETAHSD1)INHIBITORS

[2]US20020077486PlateletADPreceptorinhibitors