100-09-4/大茴香酸

大茴香酸
【概述】對甲氧基苯甲酸（P-methoxybenzoic Acid）也叫大茴香酸，對甲氧基苯甲酸是許多藥物及香料的中間體。例如它是新型高效、低毒、智能改善藥物，茴拉西坦的中間體，也是抗心律失常藥物乙胺碘膚酮的重要中間體。
【簡介】
中文名：對甲氧基苯甲酸
英文名：P-methoxybenzoic Acid；Anisic Acid
別名：大茴香酸
分子式：C8H8O3
分子量：152.16
CAS號：100-09-4;1335-08-6
結(jié)構(gòu)式：

圖1為大茴香酸分子結(jié)構(gòu)式。
理化性質(zhì)：從水中析出為無色針狀結(jié)晶。相對密度 1.385。熔點110 ℃。沸點 275～280 ℃、170～172 ℃(1.333× 103 Pa)。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯和苯。本品有刺激性。
【制備】對甲氧基苯甲酸的一般制備方法是，采用對羥基苯甲酸在堿性條件下，用硫酸二甲酯進行甲基化，由于對羥基苯甲酸有梭基，因此甲基化時耗用較多的堿，反應(yīng)后還需用酸酸化，對羥基苯甲酸價格也較昂貴。報道有由對甲酚直接氧化制備對羥基苯甲醛，因此，設(shè)計如下工藝合成對甲氧基苯甲酸。
反應(yīng)機理如下：

圖2為大茴香酸的合成路線。
從理論上非常適合在連續(xù)化管道反應(yīng)器中反應(yīng)：溶解后的對羥基苯甲酸堿性水溶液與硫酸二甲酯分別從兩個口同時進入一級管道反應(yīng)器，在一級管道中流動混合的同時進行甲基化反應(yīng)，在流出一級管道前可達到完全反應(yīng)，然后溶液與液堿再同時進入加熱的二級管道反應(yīng)器，在二級反應(yīng)器中進行皂化反應(yīng)，反應(yīng)完全后的溶液集中收集至酸化釜，進行酸化、分離，得到對甲氧基苯甲酸。傳統(tǒng)工藝分多步反應(yīng)，操作控制較繁瑣，釜內(nèi)物料不易混合，反應(yīng)速率較慢，且轉(zhuǎn)移過程易受外界污染，為了充分反應(yīng)，硫酸二甲酯原料都遠超理論量。本工藝利用多個管道反應(yīng)器，采用連續(xù)化管道反應(yīng)器，原料可少量、連續(xù)的進行反應(yīng)，過程易控制；同時也可對原料配比優(yōu)化，達到充分反應(yīng)，極大縮短了反應(yīng)時間，產(chǎn)能有所提高 ；整個反應(yīng)過程從原料進入到成品產(chǎn)出都處于密封環(huán)境，過程無外界污染，有利于提高成品質(zhì)量；另外從安全角度，由于微量反應(yīng)，過程簡單易控，大大提高了安全系數(shù)。
【同分異構(gòu)】甲氧基苯甲酸，相對分子質(zhì)量152.16。有3種異構(gòu)體，即鄰甲氧基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸及對甲氧基苯甲酸。
鄰甲氧基苯甲酸，又稱鄰茴香酸、水楊酸甲醚。從水中析出者為白色片狀結(jié)晶。熔點101 ℃。沸點 200 ℃。微溶于冷水，溶于熱水、 乙醇、乙醚、苯和氯仿。
間甲氧基苯甲酸，又稱間茴香酸。無色結(jié)晶。熔點106～108 ℃。沸點 170～172 ℃(1.333×103 Pa)。不溶于水，溶于乙醇、乙醚。對甲氧基苯甲酸，又稱對茴香酸。
【用途】三種同分異構(gòu)體均可用作香料中間體、醫(yī)藥原料、消毒劑、有機合成中間體。

【參考文獻】
[1]顏廷帥,楊巧梅. 連續(xù)化管道反應(yīng)器制備對甲氧基苯甲酸[J]. 化工設(shè)計通訊,2017,43(02):198+202.
[2]孟祥軍,張寶發(fā),葛欣,汪玉環(huán). 對甲氧基苯甲酸的制備[J]. 化學世界,1995,(02):83-84.
[3] 安家駒 主編;包文滁,王伯英,李順平 合編.實用精細化工辭典.北京：中國輕工業(yè)出版社.2000.第353-354頁.