1513-69-5 / 2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶的制備

背景及概述

嘧啶類化合物廣泛存在于人體及生物體內，如生命所必需的核酸中最常見的5種含氮堿性組分就有3種含嘧啶結構(尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶)，此類化合物的開發一直受到醫藥和農藥界的重視。2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶英文名稱：2-Amino-4-hydroxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine，CAS號：1513-69-5，分子式：C5H4F3N3O，分子量：179.100。

制備

以三氟乙酰乙酸乙酯及硝酸胍為起始物料，在堿性條件下成嘧啶環，制備得到目標化合物2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶[1]。2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成反應式如下圖：

圖1 2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成反應式

實驗操作：

三氟乙酰乙酸乙酯的合成

金屬鈉加入到100mL無水乙醇中，待反應完全后分批加入175mL的環己烷，共沸除去過量的乙醇和環己烷。冷卻，2h內緩慢滴加三氟乙酸乙酯，升溫至50℃，滴加乙酸乙酯，反應4h。加入30mL環己烷，常壓蒸餾，除去乙醇和過量的環己烷(可循環使用制備乙醇鈉)，冷卻。加入20 mL環己烷和含甲酸30％的乙酸乙酯溶液，出現白色沉淀，在40℃下反應1小時，冷卻，過濾，用10mL環己烷沖洗濾餅。收集濾液，將濾液蒸餾，依次得到下列餾分：

(I)在常壓下，首先是少量的乙醇、乙酸乙酯和環己烷，減壓至140mmHg，45℃，幾乎純的(99．5％)的環己烷。

(2)減壓至80mmHg，66-68℃，大量的主要餾分三氟乙酰乙酸乙酯。

(3)繼續減壓至55mmHg，蒸餾至142℃，得到少量的餾分以及焦油狀殘渣。

(4)將以上兩步餾分收集在一起進行減壓精餾，收集82-83℃／140mmHg時的餾分，即為93．7％的三氟乙酰乙酸乙酯，收率65％，紅外譜圖與標準譜圖一致。其中，蒸餾出來的溶劑可以循環使用。

2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成

將金屬鈉加入80mL正丁醇中，待完全溶解后加入干燥的硝酸胍，回流15min，滴加三氟乙酰乙酸乙酯，回流6小時，攪拌冷卻，加入乙酸調pH至4～5，抽濾，冷水洗滌，真空干燥得白色針狀物質2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶。

參考文獻

[1] Zhao, Yan-Fang; Liu, Zi-Jian; Zhai, Xin; Ge, Dan-Dan; Huang, Qiang; Gong, Ping Chinese Chemical Letters, 2013 , vol. 24, # 5 p. 386 - 388