23145-07-5 / 5-溴苯并呋喃的制備方法

背景及概述^[1]

苯并呋喃及其衍生物如5-溴苯并呋喃是很重要的有機化合物，具有很高的生物活性并廣泛存在于許多天然產物骨架之中，因此苯并呋喃及其衍生物的合成得到了廣泛的關注。傳統的方法在合成具有生物活性苯并呋喃的起到了重要的作用，但是普遍存在路線過長，底物和反應條件要求苛刻，取代官能團擴展有限的問題。鈀及其它的貴金屬作為催化劑來合成苯并呋喃能夠克服傳統合成方法的缺點，產率有了進一步的提高，但成本較高。近年來，便宜的過渡金屬銅就逐漸成了人們研究的新熱點，用銅作為催化劑合成苯并呋喃的研究已經有了比較可喜的成果，但是仍存在底物受限制、所用的試劑比較昂貴等缺點。這些成果雖然非常成功，然而其工業化生產遇到了極大的挑戰，所使用的重金屬催化劑將對環境將造成污染。

制備^[1]

5-溴苯并呋喃制備如下：

在一2000mL的三口園底燒瓶中加入1，4-二氧六環（800mL），然后依次加入對溴苯酚（210g，1.213mol）、碳酸鉀(750g，5.426mol)和2-溴乙醛縮二甲醇（300g，1.775mol）。開動攪拌并加熱回流24小時。TLC和GC跟蹤反應。反應完成后，蒸餾除去大部分1，4-二氧六環。向殘余物中加水和乙酸乙酯各600mL，攪拌混合液30分鐘，分出有機相。水相再用200mL乙酸乙酯萃取，合并有機相后，用硫酸鈉干燥過夜。所得粗產品(340g)直接用于下一步反應。在一5000mL的三口園底燒瓶中加入氯苯（1200mL），然后依次加入上述粗產品1-溴-4’-(2,2-二甲氧基乙基)苯（340g），磷酸(850g)。開動攪拌并加熱回流24小時。TLC和GC跟蹤反應。反應完成后，將反應液冷至室溫后，將下層分出。有機相用水（600mL）和氫氧化鈉（2mol/L，500mL）洗滌。硫酸鈉干燥過夜。蒸餾除去大部分氯苯。然后改為減壓蒸餾得粗產品5-溴苯并呋喃(205g)。經精餾后得純品5-溴苯并呋喃149g，產率62.3%。

主要參考資料

[1] (CN103724304)5-溴苯并呋喃的制備方法