631-22-1 / 二溴丙二酸二乙酯的制備

背景及概述^[1]

二溴丙二酸二乙酯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入二溴丙二酸二乙酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫(yī)。

已公開的2，2-二溴-1，3-二羰基衍生物的合成方法主要有以下幾種：研磨法制備2，2-二溴-1，3-二羰基衍生物，該方法公開了3個2，2-二溴代-1，3-二羰基衍生物的結(jié)果，存在底物適用范圍窄、不易放大等不足；利用Oxone/NH₄Br制備2，2-二溴-1，3-二羰基衍生物的方法，該方法僅適用5個2，2-二溴代-1，3-二羰基衍生物，存在底物適用范圍窄、操作過程危險性大、不易放大等不足。

已公開的1，3-二羰基衍生物的二鹵代技術(shù)存在底物難以得到、底物適用范圍窄、反應條件苛刻、鹵代試劑昂貴、生產(chǎn)成本高、污染大、操作不便、反應規(guī)模難以放大等不足。因此，尋找一種符合綠色化學要求、反應條件溫和、普適性好、適合于規(guī)模化生產(chǎn)的方法很重要。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

以丙二酸二乙酯、溴化鈉作為原料，其反應步驟如下：在反應瓶中加入丙二酸二乙酯（0.160g，1mmol）、溴化鈉（0.206g，2mmol）、溴化亞銅（0.014g，0.1mmol）、醋酸錳（1.89g，7mmol）和乙酸（10毫升），60℃反應；TLC跟蹤反應直至完全結(jié)束；反應結(jié)束后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離(乙酸乙酯：石油醚=1：20)，得到目標產(chǎn)物二溴丙二酸二乙酯（產(chǎn)率74%）。產(chǎn)物的分析數(shù)據(jù)如下：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)：δ4.75(q，J=7.3Hz，4H)，1.63(t，J=7.3Hz，6H)。

主要參考資料

[1] CN201510927535.8一種2，2-二鹵代-1，3-二羰基衍生物的制備方法