手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢(xún)
阿糖尿苷是一種醫(yī)藥中間體，用于合成阿糖胞苷。阿糖胞苷是一種抗病毒藥物，也用于抗腫瘤，特別是白血病。
步驟一、2′，3′，5′-三-O-乙酰核糖尿嘧啶(2)的合成
在100mL三頸圓底燒瓶中，加1.0g(3.14mmol)四乙酰核糖和15mL1，2-二氯乙烷，冰浴冷卻至0℃，加入0.70g(2.69mmol)SnCl4與10mL1，2-二氯乙烷的懸濁液，迅速加入2，4-二甲硅烷基尿嘧啶1.0g(3.91mmol)，得淺黃色溶液，室溫反應(yīng)30h。加1，2-二氯乙烷稀釋?zhuān)柡吞妓釟溻c溶液水解，所得凝乳狀溶液通過(guò)鋪有一層Al2O3的砂芯漏斗，抽濾，分出有機(jī)層，干燥、抽濾、濃縮，得糖漿狀物0.90g，收率69%。
步驟二、尿嘧啶核苷(3)的合成
將0.1g(4.35mmol)金屬鈉加入50mL無(wú)水甲醇中，冷卻至室溫，加入0.90g(2.43mmol)化合物2，室溫反應(yīng)8h。用732#強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(H+)調(diào)節(jié)pH至5，過(guò)濾，濾液濃縮，乙醇重結(jié)晶得固體0.41g，收率70%，mp165℃～167℃。
步驟三、2，2′-脫水-1-(β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶(4)的合成
在25mL單頸圓底燒瓶中，加入4mL干燥的DMF、1.98g(8.11mmol)尿嘧啶核苷(3)，浴溫80℃溶解后，加入2.16g(0.01mmol)碳酸二苯酯、20mg(0.24mmol)碳酸氫鈉，升至浴溫150℃，反應(yīng)30min，趁熱倒入40mL無(wú)水乙醚中，冷卻后褐色油狀物質(zhì)慢慢固化，傾出乙醚，重復(fù)二次，甲醇重結(jié)晶得產(chǎn)物1.25g，收率71.0%，mp248～250℃(文獻(xiàn)[9]:mp244～246℃)。
步驟四、1-(β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶(5)的合成
向250mL單頸圓底燒瓶中，加入1.25g(5.53mmol)2，2′-脫水-1-(β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶(4)、104mL體積分?jǐn)?shù)為50%的乙酸，待固體完全溶解后，加入1mol·L-1氫氧化鈉水溶液7.3mL，靜置過(guò)夜，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。用732#強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(H+)調(diào)節(jié)pH至5，樹(shù)脂用乙醇洗滌，合并濾液，濃縮后重結(jié)晶得晶體1.0g，收率74.1%，mp220～223℃(文獻(xiàn):mp220～222℃)。
CN03153692報(bào)道了一種制備阿糖胞苷的方法，包括將阿糖尿苷與乙酐或乙酰氯或乙酰溴在吡啶中反應(yīng)得到阿糖尿苷乙酯，將阿糖尿苷乙酯與三氮唑化臺(tái)物在三氯氧磷和隋性有機(jī)溶劑作用下反應(yīng)得到三氮唑尿苷，將三氮唑尿苷進(jìn)行氨解得到阿糖胞苷的步驟。本發(fā)明的方法克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，選用的溶劑價(jià)廉量少，工業(yè)化制備收率高，可有效控制生產(chǎn)成本，并且選用強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離純化阿糖胞苷粗品，得到的阿糖胞苷產(chǎn)品符合歐美藥典的要求。
步驟一、將阿糖尿苷與乙酐在吡啶中反應(yīng)，得到阿糖尿苷乙酯；
步驟二、將阿糖尿苷乙酯與三氮唑化合物在三氯氧磷、三乙胺和惰性有機(jī)溶劑氯仿 作用下反應(yīng)，得到三氮唑尿苷；
步驟三、將三氮唑尿苷用甲醇氨進(jìn)行氨解得到阿糖胞苷
[1]李庶心，余志兵，趙硯瑾，陳興娟，王志清.(E)-5-(2-溴乙烯基)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶的合成[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2007(01):37-40.
[2]CN03153692.1一種阿糖胞苷的制備方法