1073-29-6 / 2-羥基茴香硫醚的制備和應用

背景及概述^[1-3]

2-羥基茴香硫醚是一種有機中間體，可由苯酚和二甲基二硫化物反應制備得到。有文獻報道其可用于制備RORγ抑制劑。

制備^[1]

向苯酚(47.1g，0.5mol)的CCl4(50mL)溶液中加入AlCl3(66.7g，0.5mol)和二甲基二硫化物(47.1g，0.5mol)。將所得黃色溶液回流2小時。加入H2O，然后用 CHCl3 萃取，用無水 Na2SO4 脫水，然后旋轉蒸發，得到粗產物。通過蒸餾 (5 mmHg, 75 °C) 進行純化，然后用 CHCl3 作為洗脫劑進行硅膠柱色譜，得到2-羥基茴香硫醚。透明液體，收率80%。1H NMR (CDCl3, TMS, ppm): δ 2.31 (s, 3H, SCH3), 6.75 (s, 1H, OH), 6.84-7.50 (m, 4H, ArH). 13C NMR (CDCl3, TMS, ppm): δ 114.7 (SCH3), 120.6, 121.0, 130.5, 134.5, 155.9. MS: calcd for C7H8OS, 140.03; found (m/z), 140 (M+).

應用^[2-3]

應用一、

CN201910247404.3提供一種光學樹脂組合物及其制備的光學樹脂材料。所述光學樹脂材料具有高折射率、優良的耐沖擊性和良好的光學性能，可以用于制備光學鏡片。技術方案如下：一種光學樹脂組合物，基于組合物的總質量，(a)異氰酸酯封端預聚物，用量為45～65wt％，優選50～60wt％；(b)具有至少兩個巰基的硫醇化合物，用量為35～55wt％，優選40～50wt％；所述的異氰酸酯封端預聚物的制備原料包括脂肪族異氰酸酯、環硫化合物和具有至少一個羥基的硫醚化合物。本發明所述的硫醚化合物中至少含有一個羥基，優選自4,4’-二羥基二苯硫醚、4,4’-二羥基二苯二硫醚、乙基-2-羥基乙基硫醚、2-羥基乙基異丙基硫醚和2-羥基茴香硫醚中的一種或多種。

應用二、

2-羥基茴香硫醚可用于制備具有下述結構的RORγ抑制劑。

維甲酸受體相關的孤兒受體(retinoic acid receptor-related orphanreceptors,RORs)是一類配體依賴的轉錄因子，在生殖發育、生理節律調節、新陳代謝紊亂、炎癥發生以及免疫系統調節等一系列生理病理過程中扮演重要角色。ROR家族共有三種亞型：RORα、RORβ和RORγ。它們廣泛分布于機體組織，大多數亞型能夠直接進入細胞核調節靶基因的轉錄，進而表現出不同的組織特異性和參與不同的生理過程。尤其是RORα和RORγ在介導Th17細胞分化過程中起到至關重要的作用。

其中RORγ又可以分為RORγ1和RORγt(RORγ2)，它們表現出不同的組織特異性。RORγ1在許多組織，如：胸腺，肌肉，腎臟和肝臟中表達，而RORγt只在免疫細胞內表達(EurJ Immunol.1999Dec,29(12):4072-80)。RORγt被認為能夠調控T細胞輔助T細胞17(Th17)的分化(J Immunol.2014Mar 15,192(6):2564-75)。Th17是一類輔助T細胞的細胞，這種細胞可以產生白介素17(IL-17)和其他細胞激素。Th17細胞與眾多自身免疫性和炎性疾病的病理學有關系，所述疾病包括但不限于銀屑病、多發性硬化癥、類風濕性關節炎、克羅恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、Behcet’s disease和腸易激綜合征等(J.Med.Chem.2018,61,10976-10995)。

目前，RORγ作為抑制劑在醫藥界已得到高度的重視，成為研究的熱點問題。

參考文獻

[1] Macromolecules, 35(1), 67-78; 2002

[2] [中國發明] CN201910247404.3 一種光學樹脂組合物及其制備的光學樹脂材料

[3] PCT Int. Appl., 2019063015, 04 Apr 2019