899436-71-6 / 2-甲基砒啶-3-硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

2-甲基砒啶-3-硼酸是一種有機中間體，可由3-溴-2-甲基吡啶和硼酸三異丙酯一步制備得到。2-甲基砒啶-3-硼酸可用于參與Suzuki反應。

制備^[1]

在-78°C下，向3-溴-2-甲基吡啶（4.00g，23 mmol）和硼酸三異丙酯（6.40 mL，28 mmol）的50 mL 4/1甲苯/ THF（4/1，50mL）溶液中逐滴添加丁基鋰（17mL，28mmol）。使混合物30分鐘內加熱至-70℃，然后至20℃。加入HCl（2M）使溶液達到pH1。然后加入水（20mL），并將混合物用甲苯萃取。用1M NaOH中和水層，并用二氯甲烷萃取。將水層濃縮至干，并將白色固體用二氯甲烷洗滌。合并的有機層經硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到2.10g的黃色油狀2-甲基砒啶-3-硼酸。ES +＝138.2（M+H）。

應用^[2-3]

報道一、

2-甲基砒啶-3-硼酸可用于制備下述化合物，這類化合物可以抑制或調節WDR5與染色質，同源轉錄和其他調控因子的相互作用，包括例如組蛋白甲基轉移酶MLL1，并可以提供治療與此類相互作用相關的癌癥的治療方法（例如MLL1-WDR5 相互作用）。

報道二、

2-甲基砒啶-3-硼酸還可用于制備下述化合物，這類化合物作為磷酸二酯酶10A型的抑制劑，適用于治療或控制選自神經病癥和精神病癥的醫學病癥。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2006094187, 08 Sep 2006

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20200102288, 02 Apr 2020

[3] [中國發明] CN201380048224.3 新的磷酸二酯酶10A型的抑制劑化合物