144222-22-0 / 1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶的制備方法

背景及概述^[1]

1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶是一種有機(jī)中間體，可由叔丁基4?(羥基甲基)哌啶?1?羧酸酯為原料通過(guò)三步制備得到。

制備^[1]

步驟1:叔丁基4?((甲基磺酰氧基)甲基)哌啶?1?羧酸酯的制備

將叔丁基4?(羥基甲基)哌啶?1?羧酸酯(35.25g,164mmol)溶于二氯甲烷 (300mL)中并將溶液冷卻至0℃。隨后，向其中加入三乙胺(46.01mL, 327mmol)和甲烷磺酰氯(19.14mL,246mmol)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝兀瑪嚢?小時(shí)，并用二氯甲烷和水提取。用檸檬酸溶液洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮以得到標(biāo)題化合物(48g,100%)。

1HNMR(CDCl3,400MHz):δ4.18?4.06(m,2H),4.04(d,J=6.4Hz,2H), 2.99(s,3H),2.78?2.62(m,2H),1.92?1.85(m,1H),1.73?1.70(m,2H),1.43(s, 9H),1.24?1.13(m,2H).

步驟2:叔丁基4?(疊氮基甲基)哌啶?1?羧酸酯制備

將叔丁基4?((甲基磺酰氧基)甲基)哌啶?1?羧酸酯(48g,163.6mmol)溶于二甲基甲酰胺(500mL)并向其中添加疊氮化鈉(19.15g,295mmol)，隨后在 120℃下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)完成之后，將反應(yīng)物冷卻至室溫，用乙酸乙酯和 水提取，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮以得到標(biāo)題化合物(35g,89%)。

1H NMR(CDCl3,400MHz):δ4.18?4.00(m,2H),3.16(d,J=6.0Hz,2H), 2.72?2.58(m,2H),1.70?1.64(m,3H),1.43(s,9H),1.20?1.08(m,2H).

步驟3: 1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶制備

將叔丁基4?(疊氮基甲基)哌啶?1?羧酸酯(30g,124.8mmol)溶于四氫呋喃 (300mL)，并向其中添加三苯基膦(39.3g,149.8mmol)，隨后在回流下攪拌2 小時(shí)。向其中添加水(120mL)，隨后再在回流下攪拌3小時(shí)并在減壓下濃縮。 生成的殘留物用乙酸乙酯和1N鹽酸鹽溶液提取，含水層用2N氫氧化鈉溶液中和，隨后用二氯甲烷再提取。生成的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮以得到標(biāo)題化合物(21.16g,79%)。

1H NMR(CDCl3,400MHz):δ4.16?3.98(m,2H),2.69?2.63(m,2H),2.56 (d,J=6.8Hz,2H),1.69?1.66(m,2H),1.46?1.38(m,10H),1.10?1.04(m,2H).

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201180020476.6 新苯甲酰胺衍生物