82317-83-7 / BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的制備

背景及概述

苯丙氨酸是人體必需氨基酸之一，屬芳香族氨基酸。在體內大部分經苯丙氨酸羥化酶催化作用氧化成酪氨酸，并與酪氨酸一起合成重要的神經遞質和激素，參與機體糖代謝和脂肪代謝。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸是多肽合成中一個重要的起始反應物及關鍵中間體，其在多肽合成中得到廣泛的應用。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸英文名稱：Boc-4-(trifluoromethyl)-D-phenylalanine，中文別名：Boc-D-4-三氟甲基苯丙氨酸；BOC-4-(三氟甲基)-D-苯丙氨酸；N-叔丁氧羰基-D-4-三氟甲基苯丙氨酸，CAS號：82317-83-7，分子式：C15H18F3NO4，分子量：333.303。

制備

D-4-三氟甲基苯丙氨酸為起始物料，經二碳酸二叔丁酯的氨基保護，制備得到目標化合物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸[1]。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的合成反應式如下圖：

圖1 BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的合成反應式

實驗操作：

方法一、

D-4-三氟甲基苯丙氨酸溶解于100mL的氫氧化鈉水溶液，順序加入200mL四氫呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值為8-9，反應12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值為1-2，乙酸乙酯萃取產品3次，每次500mL；合并酯層，用飽和鹽水洗滌2次，每次200m1。用無水硫酸鈉干燥12h，過濾，濃縮結晶，40-50℃烘干，得Boc-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。

方法二、

取潔凈的三口反應瓶，啟動攪拌裝置，加入D-4-三氟甲基苯丙氨酸、甲醇、二氯甲烷溶液，向D-4-三氟甲基苯丙氨酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴畢，體系升溫至50℃，開啟冷卻回流裝置。反應15小時，薄層色譜檢測反應進度。待反應結束時，去掉油浴，減壓蒸除溶劑，濃縮物經硅膠柱層析[洗脫劑：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]純化得化合物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。

參考文獻

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;