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108-00-9 / N,N-二甲基乙二胺的應用

概述[1]

N,N-二甲基乙二胺作為有機化學中的重要中間體,在精細化工、化學制藥、生物醫藥等領域得到了相當廣泛的應用。目前,主要有如下幾種合成N,N-二甲基乙二胺的方法:(1)乙二胺或1,3-丙二胺與甲醛在催化劑作用下還原氨化;(2)乙二胺或1,3-丙二胺用甲醇進行甲基化;(3)過量甲胺與1,2-二溴乙烷或1,2-二氯乙烷或1,3-二溴丙烷進行亞烷基化;(4)通過苯甲酰基或對甲苯磺酰基保護,各替換掉乙二胺或1,3-丙二胺每個N上的一個H,再進行甲基化或亞烷基化,最后脫保護得到N,N-二甲基乙二胺。但上述這些方法大多具有催化劑昂貴、條件苛刻、選擇性差、副產物多、分離困難、原子經濟性不高、收率低等缺點,使得N,N-二甲基乙二胺不能夠實現規模生產,嚴重的影響了其應用。

制備[1]

一種全新的制備N,N-二甲基乙二胺的方法,所述方法以1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或1,3-二甲基-四氫-2-嘧啶酮為原料,然后加入適當的堿,加熱到一定溫度進行開環反應,直接得到N,N-二甲基乙二胺:

N,N-二甲基乙二胺的應用

(1)向一個帶有機械攪拌、溫度計、回流冷凝管的3000mL四口瓶中加入1830g的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮,320g研細的氫氧化鈉粉末,緩慢加熱至140℃下反應,一邊加熱一邊蒸出反應生成的N,N-二甲基乙二胺粗品。

(2)蒸至體系溫度160℃后不再有餾分蒸出,降至室溫,用布氏漏斗減壓抽濾,除去生成的碳酸鈉固體,濾液作為下一批次反應的原料。

(3)向蒸餾出的粗品中加入80g氫氧化鈉干燥半小時,分液,有機相進行常壓精餾,收集116-118℃的餾分,得到296gN,N-二甲基乙二胺,氣相純度:99.2%,收率:84%。

應用[2-5]

N,N-二甲基乙二胺應用舉例如下:

1)合成N,N-二甲基乙二胺異硫氰酸酯和硫代乙酸,屬于醫藥中間體制備領域。該方法以N,N-二甲基乙二胺為起始原料,與二硫化碳反應制備硫代內鹽,然后與乙酰氯反應制備硫代的混合酸酐,在無機堿水溶液中一步水解制備得到硫代乙酸以及N,N-二甲基乙二胺異硫氰酸酯。該方法能夠同時得到兩種不同有價值的產物,簡化了操作步驟,降低了有機副產物的排放。

2)制備2,4-二氟苯腈。它是以烷基苯為反應溶劑,以碘化亞銅、碘化鉀和N,N-二甲基乙二胺為組合催化劑,2,4-二氟溴苯和氰化鈉在氮氣保護下在100~150℃反應20~48小時,隨后過濾,濾液減壓分餾得到2,4-二氟苯腈;2,4-二氟溴苯和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0~2.0;碘化亞銅的用量為2,4-二氟溴苯的5~30%摩爾當量;碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5~3摩爾當量;N,N-二甲基乙二胺的用量為2,4-二氟溴苯的1~1.5摩爾當量。本發明與已有的合成方法相比,具有以下優點:1)反應條件溫和;2)反應工藝流程短;3)使用廉價的試劑;4)投料和后處理都非常簡單,易于實現工業化大生產。

3)制備抗抑郁藥西酞普蘭關鍵中間體5-氰基苯酞。它是以烷基苯為反應溶劑,以碘化亞銅、碘化鉀和N,N-二甲基乙二胺為組合催化劑,5-溴苯酞和氰化鈉在氮氣保護下在100~150℃反應20~48小時,隨后減壓回收溶劑,接著加入水,過濾,水洗,最后濾出物用乙醇重結晶分離得到5-氰基苯酞,5-溴苯酞和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0~2.0;碘化亞銅的用量為5-溴苯酞的5~30%摩爾當量,碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5~3摩爾當量;N,N-二甲基乙二胺的用量為5-溴苯酞的1~1.5摩爾當量。本發明具有以下優點:1)反應條件溫和;2)反應工藝流程短;3)使用廉價的試劑;4)投料和后處理都非常簡單,易于實現工業化大生產。

4)制備波生坦藥物關鍵中間體2-氰基嘧啶。它是以烷基苯為反應溶劑,以碘化亞銅、碘化鉀和N,N-二甲基乙二胺為組合催化劑,2-溴嘧啶和氰化鈉在氮氣保護下在100~150℃反應20~48小時,隨后過濾,濾液水洗,干燥,濃縮,用石油醚重結晶分離得到2-氰基嘧啶。2-溴嘧啶和氰化鈉的摩爾當量比例為1∶1.0~2.0;碘化亞銅的用量為2-溴嘧啶的5~30%摩爾當量;碘化鉀的用量為碘化亞銅的1.5~3摩爾當量;N,N-二甲基乙二胺的用量為2-溴嘧啶的1~1.5摩爾當量。本發明與已有的合成方法相比,具有以下優點:1)反應條件溫和;2)反應工藝流程短;3)使用廉價的試劑;4)投料和后處理都非常簡單,易于實現工業化大生產。

主要參考資料

[1] CN201810127275.X一種制備N,N-二甲基乙二胺和N,N-二甲基-1,3-丙二胺的新方法

[2] CN201711349146.7同時合成N,N-二甲基乙二胺異硫氰酸酯和硫代乙酸的方法

[3] CN200610154846.62,4-二氟苯腈的制備工藝

[4] CN200610154721.3抗抑郁藥西酞普蘭關鍵中間體5-氰基苯酞的制備工藝

[5] CN200610154847.0波生坦藥物關鍵中間體2-氰基嘧啶的制備

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