7252-83-7 / 2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的活化方法和應用舉例

背景及概述^[1]

2-溴-1,1-二甲氧基乙烷是一種含溴的醫藥中間體。醫藥及醫藥中間體工業需溴的產品近60種。目前制藥工業年需溴量為1.6萬噸左右，隨著工業技術的提高與進步，市場會逐漸擴大，耗溴的醫藥中間體會有較大的發展。

活化方法^[1]

在生產醫藥中間體2-溴-1,1-二甲氧基乙烷過程中通過加碳酸氫銀粉末去除多余的溴離子，使其變得有活性，不容易分解。

在反應槽中依次加入溴、醋酸乙烯，溶液混合；在55℃溫度下攪拌步驟1），開啟攪拌器,把一定比例的醇水混合液加入進行醇化；在105～140℃加熱，蒸餾；通過循環過濾裝置過濾，并加入碳酸氫銀粉末0.1g-0.5g；用氫氧化鈉水溶液洗滌；將洗滌后樣品分離、干燥后，即可得成品2-溴-1,1-二甲氧基乙烷；

再次加入碳酸氫銀粉末0.1g-0.5g，得出活化性高不容易分解的成品2-溴-1,1-二甲氧基乙烷。

應用^[2-3]

報道一、

4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是制備活性藥物成分的關鍵中間體。在文獻中已知該物質作為中間體制備包括但不限于例如魯索利替尼(ruxolitinib)、托法替尼(tofacitinib)、奧拉替尼(oclacitinib)、巴瑞克替尼(baricitinib)、依他替尼(itacitinib)、AZD-5363和佩文迪斯達(pevonedistat)。

2-溴-1,1-二甲氧基乙烷可用于制備4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，包括以下步驟：a)通過使2-氰基乙酸乙酯與2-溴-1,1-二甲氧基乙烷偶聯制備2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯；b)通過將甲脒添加至2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯制備4-羥基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶；c)將4-羥基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶轉化為4-羥基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；以及d)將4-羥基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶轉化為4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。與現有技術已知的方法相比，該方法提供了增高的收率、更少的副產物和降低的廢物。

報道二、

CN201711020146.2公開了一種(甲酰基亞甲基)三苯基正鏻的制備方法涉及化學物質制備技術領域，具體包括如下步驟：將2-溴-1,1-二甲氧基乙烷在酸性條件下進行水解反應得到1-溴乙醛；再將1-溴乙醛與三苯基膦反應得到過渡態中間體季膦鹽2-醛乙基三苯基溴化膦；再在非質子溶劑中加堿處理，失去一分子的溴化氫可得產物(甲酰基亞甲基)三苯基正鏻。本發明具有合成路線短，合成容易，操作簡單，且原料便宜易得，副反應少，具有較高的產率且制備的(甲酰基亞甲基)三苯基正鏻純度較高，適合工業化生產。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810751991.5 一種活化2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的方法

[2] CN201610655806.3制備4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法

[3]CN201711020146.2一種（甲酰基亞甲基）三苯基正鏻的制備方法