2905-62-6 / 3，5-二氯苯甲酰氯的制備

背景及概述^[1]

3，5-二氯苯甲酰氯是重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料中間體。在農(nóng)藥生產(chǎn)中，可通過苯甲酸化反應(yīng)制備殺蟲劑；在醫(yī)藥領(lǐng)域，可制得治療頭痛病類藥物、平衡抗利尿激素藥物等。近年來，它還被用來制備嘌呤衍生物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是和氨基酸反應(yīng)生成的衍生物有更大的應(yīng)用發(fā)展前景。

制備^[2]

1)3-二(三氯甲基)苯(2)的合成(側(cè)鏈氯化)

在500mL四口瓶中加入160g(1.51mol)間二甲苯、0.16g(0.00066mol)過氧化苯甲酰和472.6g(1.51mol)1，3-二(三氯甲基)苯，光照條件下升溫至60℃并通入氯氣，調(diào)整氯氣流量至尾氣中無氯氣逸出，控制溫度在110℃，氣相監(jiān)測反應(yīng)終止。將粗品在1.33kPa左右進行減壓精餾，160～162℃的餾分為產(chǎn)物，純度99.4%，收率92.5%。

2)5-氯-1，3-二(三氯甲基)苯(3)的合成(苯環(huán)氯化)

在500mL四口瓶中加入156.5g(0.50mol)化合物2和1.57g(0.0097mol)無水三氯化鐵催化劑，攪拌下加熱至60℃，開始通氯氣，調(diào)整氯氣流量至尾氣中無氯氣逸出，控制溫度在100℃，氣相監(jiān)測反應(yīng)終止，將反應(yīng)液在1.33kPa左右進行減壓蒸餾，171～173℃的餾分為產(chǎn)物，純度96.0%，收率82.4%。

3)5-氯間苯二甲酰氯(4)的合成(水解)

在500mL四口瓶中加入350g(1.007mol)化合物3和3.5g(0.0216mol)三氯化鐵催化劑，攪拌下加熱至80℃，3.5h內(nèi)緩慢滴加36g(2mol)水，滴畢升溫至130℃，氣相監(jiān)測反應(yīng)停止，得到232.6g粗品。降至50℃左右，粗品于1.73kPa下進行減壓精餾，149～151℃的餾分為產(chǎn)物，純度98.3%，收率94.5%。

4)3，5-二氯苯甲酰氯(1)的合成(脫羰基反應(yīng))

在100mL四口瓶中加入97.9g(0.415mol)化合物4和0.98gPd/Al₂O₃催化劑，攪拌下升溫至290℃，氣相色譜監(jiān)測開始出現(xiàn)副產(chǎn)物時，蒸出產(chǎn)物后繼續(xù)反應(yīng)，重復(fù)反應(yīng)與蒸餾過程直至反應(yīng)無原料。將蒸餾出的餾分于1.73kPa下進行精餾，125～127℃的餾分為產(chǎn)物，純度99.2%，收率87.5%。¹HNMR(CDCl₃，400MHz)，δ:7.976(d，1H，J=2.0Hz，ArH)；7.976(d，1H，J=2.0Hz，ArH)；7.655(d，1H，J=2.0Hz，ArH)。

參考文獻

[1]王倩,孫海超,劉小祥.3,5-二氯苯甲酰氯合成工藝的研究[J].化學(xué)與黏合,2018,40(02):118-120.

[2]牛彬波,劉雁,劉偉,耿麗,杜曉宇,陳芳.3,5-二氯苯甲酰氯的合成研究[J].化學(xué)試劑,2015,37(02):176-178.