150-19-6 / 3-甲氧基苯酚的制備方法

背景及概述^[1]

3-甲氧基苯酚又叫間甲氧基苯酚，是間苯二酚的單甲醚，是一種重要的醫(yī)藥化工原料，可用于塑料抗氧化防老劑、殺菌劑、感光材料等多個領(lǐng)域。

制備^[1-3]

報道一、

(1)催化劑制備：

S1、將1mol十六烷基三甲基溴化銨加入到0.1mol/L氫氧化鈉水溶液中攪拌混合溶解，緩慢加入1mol正硅酸乙酯繼續(xù)攪拌，溶膠在100℃下水熱晶化三天，產(chǎn)物經(jīng)過濾、洗滌、60℃烘干箱干燥過夜，500℃下焙燒6h得純硅MCM-41分子篩。

S2、取300g的MCM-41分子篩加入0.1mol/L氯化鋅溶液中，控制，氯化鋅與MCM-41質(zhì)量的質(zhì)量比為1:20，加入少量有機(jī)分散劑，快速攪拌升溫，回流水解，然后緩慢滴加飽和碳酸氫銨溶液至溶液呈中性，停止加熱，自然冷卻靜置一段時間，過濾洗滌后低溫烘干，固體物在硫酸銨溶液中浸漬，除去溶液烘箱中烘干然后在馬弗爐中焙燒，溫度為600℃，時間為7小時，得到S₂O₈^2-/Al-MCM-41催化劑。

(2) 3-甲氧基苯酚制備：

在反應(yīng)精餾塔的反應(yīng)段中裝載上述步驟(1)制備的S₂O₈^2-/Al-MCM-41催化劑，所述的反應(yīng)精餾塔包括反應(yīng)段、提餾段和精餾段，其中反應(yīng)段的理論塔板數(shù)為10塊；提餾段為12塊，精餾段的理論塔板數(shù)為25塊。

將間苯二酚和甲醇進(jìn)料至所述反應(yīng)精餾塔內(nèi)進(jìn)行醚化反應(yīng)，控制反應(yīng)的溫度為80～82℃，進(jìn)料位置在反應(yīng)精餾塔的填料的上端，反應(yīng)后從塔釜連續(xù)采出合成的3-甲氧基苯酚產(chǎn)品，經(jīng)檢測，間苯二酚的轉(zhuǎn)化率為98.1％，3-甲氧基苯酚的選擇性為95.3％，采出產(chǎn)品HPLC>95％。

報道二、

在一個一端密封的反應(yīng)管內(nèi)，加入間甲氧基溴苯(187 mg, 1.0mmol)，然后 依次加入280mg KOH(MW＝56,5mmol),14.7mg 6,7-二氫喹啉-8(5H)-酮(MW＝147, 0.1mmol)，9.5mg CuI(MW＝190,0.05mmol)，64mg四丁基溴化銨(TBAB)(MW＝320,0.2mmol) 和1mL水，在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于120℃攪拌反應(yīng)24h，待反應(yīng)液冷卻后，加入5毫升30％的鹽 酸，接著用30mL乙酸乙酯分三次萃取反應(yīng)混合液，合并萃取液，干燥，減壓蒸餾，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1) 提純，產(chǎn)率：89％；¹H NMR(CDCl₃)δ7.16(t,J＝8.0Hz,1H),6.53(m,3H),6.26(br,1H),3.77(s, 3H) ；¹³C NMR(CDCl₃)δ160.7,156.6,130.2,108.0,106.4,101.6,55.2.

報道三、

在1L四口燒瓶中加入110g間苯二酚，四丁基溴化銨5.0g，甲苯500ml，水100ml，攪拌至固體全溶，先滴加適量NaOH溶液(40g/200ml)，使體系呈堿性，隨后雙滴加剩余NaOH溶液(40g/200ml)和Me₂SO₄ 151g，滴畢保溫20℃反應(yīng)，當(dāng)間二苯酚<5％時停止反應(yīng)；反應(yīng)液用50％H₂SO₄調(diào)pH至1～2，分液，水層用250ml甲苯萃取一次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用250ml0.1mol/L的NaOH溶液洗兩次，收集有機(jī)相，有機(jī)相用200g 20％NaOH溶液調(diào)pH至12～13，攪拌0.5h，分液，水相用50％H₂SO₄調(diào)pH至1～2，攪拌后加入200ml甲苯萃取，收集有機(jī)相，50℃旋蒸回收產(chǎn)物和副產(chǎn)物中的甲苯，得到目標(biāo)產(chǎn)物120g，收率為96.8％，HPLC>98.7％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201811595673.0 一種連續(xù)反應(yīng)精餾制備間甲氧基苯酚的工藝

[2] [中國發(fā)明] CN201710317238.0 鹵代芳香化合物的羥基化方法

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610954300.2 一種間甲氧基苯酚的制備方法