35794-11-7 / 3,5-二甲基哌啶的制備方法

背景及概述^[1]

3,5-二甲基哌啶是哌啶的衍生物，它在制備抗真菌劑和植物生長調節劑中用途廣泛。順式-3,5-二甲基哌啶還被用做中間體，制備氨甲雜環類殺蟲劑化合物以及能夠調節飲食行為及相關疾病的化合物，與飲食行為相關的疾病包括肥胖癥、糖尿病、癌癥(腫瘤)、炎性疾病、抑郁，與緊張有關的疾病和阿爾海默氏病。此外，順式-3,5-二甲基哌啶在制備大環內酯類抗生素的碳-20-雙氫-脫氫-(環氨基)衍生物中、在分子篩制備過程中也十分有用。

制備^[1-2]

報道一、

5％鎳釕銠炭復合催化劑制備：

將24％的氯化鎳16.7g、37％的氯化釕10.8g、40％的氯化銠5g混合加入10％的稀鹽酸200ml溶解。將溶液滴加到200g活性炭和800ml水混合液中，80-100℃攪拌1小時，再加37％甲醛500ml攪拌1小時后，加氫氧化鈉調至成堿性，再用1000ml水洗滌5-8次至中性。過濾干燥得鎳釕銠炭復合催化劑209-211g(待氫化反應使用)。以下各實施例中均同。

107g 3，5-二甲基吡啶和80g四氫呋喃，再加入5％鎳釕銠炭復合催化劑8.5g，投入0.5升高壓釜內，關閉放空閥門，打開進氣閥門，充氮氣置換三次后，關閉閥門，開動攪拌，升溫至70℃。再充入氫氣5Mpa，壓力逐漸下降，再慢慢升溫至100-120℃，往復補入氫氣，逐漸增加氫化壓力，最高壓力可達到12Mpa，直至壓力不下降，說明氫化反應基本結束。保溫、保壓1-1.5小時，冷卻至室溫卸壓、出料，過濾催化劑(催化劑待下次套用)，反應液經檢測3，5-二甲基吡啶完全轉化。得到包括溶劑在內的粗制產物190g。

將190g粗制產物轉移到300ml三頸燒瓶內，插上蒸餾冷凝管，開動攪拌，在66-68℃溫和脫去四氫呋喃。待脫凈四氫呋喃后(回收溶劑待循環使用)，再升溫到產物沸點常壓或減壓蒸餾，得到產物96g，收率85％。當第二次將回收四氫呋喃套用后，同樣重復上述的反應和蒸餾方法得到產物109g，收率96.5％。經核磁共振檢測3，5-二甲基哌啶混合物異構體順式占86.9％反式占13.1％。又經氣相色譜(GC)對3，5-二甲基哌啶混合物順反異構體含量檢測為99.76％。

報道二、

將645.0g 3,5-二甲基吡啶、77.4g中性氧化鋁、12.9g碳酸鉀、25.8g釕碳(有效含量5％)加入2L的高壓反應釜中。關閉高壓反應釜，氮氣置換6次，氫氣置換6次。充壓升溫至氫氣壓力為9.0MPa、150℃后，反應過程中氫氣壓力會大幅降低，保溫保壓反應5.0hr，檢測3,5-二甲基吡啶完全反應，經抽濾得到反應粗品，收率為96.8％。氣相色譜分析表明，順式-3,5-二甲基哌啶純度為84.5％，反式-3,5-二甲基哌啶純度為15.2％。

2L三口瓶配有機械攪拌、溫度計、干燥管。將上述反應粗品、340.0g正己烷、35.0g無水乙醇加入2L三口瓶中，室溫下體系為淡黃色澄清液，攪拌降溫至-10℃，有白色固體析出，保溫1.0hr，抽濾，少量正己烷淋洗，轉移烘干后收率為75.3％，氣相色譜分析表明順式-3,5-二甲基哌啶純度為99.8％。母液可回收。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN200610088375.3 順反式混合異構體3,5-二甲基哌啶的制備方法

[2] CN201710077728.8 一種高純度順式3,5-二甲基哌啶的制備方法