2766-43-0 / Boc-L-絲氨酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

Boc-L-絲氨酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由絲氨酸先通過(Boc)2O保護(hù)得到N-Boc絲氨酸，然后通過碘甲烷甲基化后得到Boc-L-絲氨酸甲酯。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將絲氨酸(1.58g，15mmol)和NaOH(1.20g,30mmol)溶于30mL水中，降溫至0℃后，緩慢滴加18mL氯甲酸叔丁酯的二氧六環(huán)溶液，其中，氯甲酸叔丁酯的濃度為1.25M；隨后在0℃下攪拌反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液在減壓下蒸去大部分溶劑，然后在0℃下用1mol/L的硫酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至2；用乙酸乙酯萃取3次，合并的有機(jī)相再用無(wú)水硫酸鈉干燥，有機(jī)層減壓蒸干，所得固體用體積比為2:3的石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑，經(jīng)柱層析分離純化后，將收集到的洗脫液減壓蒸干，得到N-Boc絲氨酸(淡黃色液體1.5g，產(chǎn)率49％)。

將N-Boc絲氨酸(1.23g，6mmol)和碳酸氫鈉(0.55g，6.5mmol)溶于12mLDMF中，降溫至0℃后緩慢滴加6mL碘甲烷的DMF溶液，其中，碘甲烷的濃度為2.1M，并攪拌反應(yīng)30min，隨后回溫至25℃繼續(xù)反應(yīng)4h；將所得反應(yīng)液過濾，并收集濾液；向?yàn)V液中加入過量的水，并用乙酸乙酯萃取3次；將合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸干；所得殘留物用體積比為1:1的正己烷和乙酸乙酯作為洗脫劑經(jīng)柱層析分離純化后，將收集到的洗脫液減壓蒸干，得到產(chǎn)物Boc-L-絲氨酸甲酯(無(wú)色油狀液體0.80g，產(chǎn)率61％)。

報(bào)道二、

將3.1kgL-絲氨酸溶于30L甲醇之中，室溫下加入氯化亞砜2.2L，加完后攪拌2h再升溫回流8小時(shí)，將反應(yīng)液濃縮旋干，將濃縮液溶于30L二氯甲烷，加入9.2L三乙胺和7.25kg二碳酸二叔丁酯，冰水冷卻，控制溫度不超過20℃，加畢，室溫?cái)嚢?h，將反應(yīng)液用1N硫酸氫鈉溶液、5％碳酸氫鈉溶液、10％檸檬酸和飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓去溶劑得化合物Ⅰ6.38kg，產(chǎn)率94％；

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910806750.0 三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201811218285.0 一種順式-3-羥基-L-脯氨酸的制備方法