773-01-3 / 2，4，6-三甲基吡喃鎓四氟硼酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

2，4，6-三甲基吡喃鎓四氟硼酸鹽可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

方法1：在配有冷凝器和滴液漏斗的圓底燒瓶中加入乙酸酐（100mL，1.06mol，13.0當量）和叔丁醇（8.00mL，84.2mmol， 1.00 eq。）。 逐滴加入氟硼酸（14mL，78mmol，0.95當量）。 在其添加過程中，溫度升高至80°C。 放熱反應完成后，將混合物冷卻至5℃并加入冷Et 2 O，收集沉淀物，用冷Et 2 O洗滌并干燥。 得到2，4，6-三甲基吡喃鎓四氟硼酸鹽，為無色固體（11.6g，55.4mmol，71％）。 1H NMR（300MHz，CD3OD，300K）δ= 7.87（s，2H，CHarom），2.88（s，6H，2×CH3），2.72（s，3H，CH3）。 13 C NMR（75MHz，CDCl 3，300K）δ= 179.5（Cq），134.1（Cq），124.3（CH），21.1（CH 3），20.7（CH 3）。 19F NMR（282MHz，CD3OD，300K）δ= -154.7。 HRMS（ESI）m / z = 123.0804計算值。 MS（ESI）：C8H11O [M] +，實測值：123.0762。 光譜數據與之前報道的數據一致。

方法2：將乙酸酐（1kg，9.79mol，10當量）置于2L的雙頸圓底燒瓶中。在室溫下，使用均壓滴液漏斗在5分鐘內加入4-羥基-4-甲基-2-戊酮（122mL，0.98mol，1當量），并將溶液攪拌5分鐘。使用壓力平衡滴液漏斗在1小時內滴加HBF4（127mL，48％水溶液，0.97mol，1當量）。加入期間反應混合物的溫度為約90℃。溶液的顏色逐漸從無色變為淺橙色至深棕色。將反應混合物在80℃下加熱并攪拌另外一小時，然后冷卻至室溫。抽濾出淺色沉淀物，用總共1L乙醚洗滌，得到135g（0.64mol，66％）淺黃色結晶2，4，6-三甲基吡啶四氟硼酸鹽。產量135g（0.64mol，66％）熔點（未校準）：219.6-220.3℃dec。 1H NMR (CD3CN， 300 MHz， 20°C)： δ 7.72 (s， 2H， m-methyl)， 2.80 (s， 6H， o-methyl)， 2.65 (s， 3H， p-methyl) ppm。

主要參考資料

[1] Reactions of Organic Nitriles with a Three-Coordinate Molybdenum(III) Complex and with a Related Molybdaziridine-Hydride