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在最近一項(xiàng)研究中，巴西圣保羅大學(xué)（USP）研究人員發(fā)現(xiàn)在肺中合成的褪黑素可作為針對(duì)SARS-CoV-2的屏障，阻止幫助病毒入侵相關(guān)基因的表達(dá)。因此，褪黑素可防止病毒感染這些細(xì)胞并抑制免疫反應(yīng)。該發(fā)現(xiàn)有助于理解為什么即使通過(guò)RT-PCR可靠地診斷出某些人沒(méi)有感染COVID-19或沒(méi)有表現(xiàn)出COVID-19癥狀的原因。
研究人員在《Melatonin Research》雜志上發(fā)表的文章結(jié)果強(qiáng)調(diào)，需要進(jìn)行臨床前和臨床試驗(yàn)來(lái)證明褪黑激素對(duì)病毒的治療功效。
(圖片來(lái)源：Www.pixabay.com)
文章作者，USP研究所的教授Regina Pekelmann Markus說(shuō)：“我們證明，在肺部產(chǎn)生的褪黑素可作為針對(duì)SARS-CoV-2的屏障，阻止病毒進(jìn)入上皮，激活免疫系統(tǒng)并觸發(fā)抗體的產(chǎn)生。肺褪黑激素的這種作用機(jī)制還涉及其他呼吸道病毒，例如流感。”Markus在1990年代開(kāi)始研究褪黑激素。在一項(xiàng)涉及嚙齒動(dòng)物的研究中，她表明，夜間由大腦松果體產(chǎn)生的這種激素可以告訴生物體日光已經(jīng)消失，應(yīng)該為睡眠做準(zhǔn)備。除了大腦之外，這種激素可以在其他器官（例如肺）中產(chǎn)生。在一項(xiàng)涉及嚙齒動(dòng)物的研究中，Markus和合作者表明，肺中的巨噬細(xì)胞吞噬污染顆粒，進(jìn)一步刺激了巨噬細(xì)胞產(chǎn)生褪黑激素和其他分子，并刺激了粘液的形成，咳嗽和排痰，將顆粒從呼吸道排出。研究人員觀察到，當(dāng)巨噬細(xì)胞褪黑激素合成受阻時(shí)，污染顆粒能夠進(jìn)入血液并擴(kuò)散到整個(gè)有機(jī)體，甚至侵入大腦。基于發(fā)現(xiàn)肺中產(chǎn)生的褪黑素改變了空氣污染中顆粒物的進(jìn)入點(diǎn)，Markus和合作者決定研究該激素是否對(duì)SARS-CoV-2發(fā)揮相同的功能。“如果是這樣，該病毒將無(wú)法與細(xì)胞上的ACE-2受體結(jié)合，進(jìn)入上皮并感染該生物體。”為了檢驗(yàn)這一假設(shè)，研究人員分析了文獻(xiàn)中的455個(gè)與COVID-19合并癥，SARS-CoV-2與人類蛋白質(zhì)之間的相互作用以及病毒切入點(diǎn)相關(guān)的基因。他們從這組基因中選擇了212個(gè)與病毒細(xì)胞進(jìn)入，細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，線粒體活性以及轉(zhuǎn)錄和翻譯后過(guò)程有關(guān)的基因。他們使用從公共數(shù)據(jù)庫(kù)下載的RNA測(cè)序數(shù)據(jù)，對(duì)來(lái)自健康人肺的288個(gè)樣品中212個(gè)COVID-19簽名基因的表達(dá)水平進(jìn)行了定量。然后，他們根據(jù)對(duì)健康嚙齒動(dòng)物肺部的分析，將這些基因表達(dá)水平與一個(gè)基因索引相關(guān)聯(lián)，該基因索引評(píng)估了肺部合成褪黑激素的能力（MEL-Index）。他們發(fā)現(xiàn)，指數(shù)越低，編碼駐留巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞蛋白質(zhì)的基因的表達(dá)水平越高。該指數(shù)還與修飾細(xì)胞受體CD147（巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞中的病毒進(jìn)入點(diǎn)）中蛋白質(zhì)的基因負(fù)相關(guān)，表明正常的肺褪黑激素產(chǎn)生可能是抵抗病毒的天然保護(hù)劑。“我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MEL-Index高時(shí)，肺中病毒的入口點(diǎn)關(guān)閉，而當(dāng)MEL-Index低時(shí)，這些'門'打開(kāi)了。資訊出處：Melatonin produced in the lungs prevents infection by novel coronavirus