3993-78-0 / 2-氨基-4-氯嘧啶的制備方法

背景及概述^[1]

嘧啶類化合物是重要的生命物質，廣泛地存在于人和生物體中，核酸中最常見的5種含氮堿基就有3種是嘧啶即尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。嘧啶類化合物因具有較強的生物活性而受到廣泛關注。氯代嘧啶類化合物，在許多醫藥和農藥的合成中具有廣泛的使用，用它可以進行官能團的轉化，如轉化為氨基，或氫解脫除氯；也可以利用氯來進行各種碳碳鍵的偶聯。2-氨基-4-氯嘧啶可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

方法1：2-氨基-4-氯嘧啶制備如下：

將2-硝基-3H-4-羥基嘧啶③中加入三氯化鐵、稀硫酸和水的混合溶液，在一定溫度條件下，生成2-硝基-3H-4-嘧啶酮④，在生成的2-硝基-3H-4-嘧啶酮④中加入氯化劑，在三氟甲磺酸酐、三氯氧磷存在下進行反應，生成2-硝基-3H-4-氯嘧啶⑤，將制得的2-硝基-3H-4-氯嘧啶⑤中通入氨氣，加入催化劑，發生還原反應，生成2-氨基-3H-4-氯嘧啶⑥；

方法2：2-氨基-4-氯嘧啶的合成：將33克(0.3moles)的2-氨基4-羥基嘧啶，29ml(d＝1.574，0.3moles)的三氯氧磷和37ml(d＝0.96，0.3moles)的氮，氮-二甲基苯胺放置于100ml不銹鋼反應器中，密封，攪拌，加熱至180℃，保持2小時，冷卻到室溫，攪拌下將反應液倒入100ml冷水中，加入200ml過濾，過濾得到的固體，干燥8克，經鑒定為原料；有機相飽和食鹽水洗滌，干燥，過濾，減壓回收溶劑，所得粗品經硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑)，得到26克，含量98％的2-氨基4-氯嘧啶。收率為67％。

主要參考資料

[1] CN201010550145.0制備氯代嘧啶或其類似物的方法

[2] CN201710925077.3甲磺酸奧斯替尼的制備方法