1027-35-6 / 1-芐基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的制備

背景及概述^[1]

1-芐基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯屬于酯類有機(jī)物，用作有機(jī)中間體，可由芐胺和丙烯酸乙酯通過三步制備得到。3-氨基吡咯烷是重要的精細(xì)化工中間體，廣泛應(yīng)用于精細(xì)化學(xué)品的合成，其各類衍生物是合成殺蟲劑、抗菌藥等農(nóng)藥、醫(yī)藥的巾間體|。具有光學(xué)活性的3-氨基毗咯烷乙酰化衍生物可以用于生產(chǎn)農(nóng)業(yè)化學(xué)品和藥物活性物質(zhì)(例如乙烯基吡咯烷酮-頭孢菌素衍生物)。

制備^[1]

a）3-芐胺基丙酸乙酯的合成：

將芐胺（50.0 g，0.467 g）加入反應(yīng)器，機(jī)械攪拌下，控制溫度≤30 ℃，滴加丙烯酸乙酯（82 mL，0.766 mol），滴加完畢，保持溫度35 ℃，攪拌反應(yīng)15 h，氣相色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)原料丙烯酸乙酯反應(yīng)完畢，停止攪拌，將反應(yīng)液蒸餾，收集70~75 ℃／6mmHg的餾分為過量的芐胺，收集140~142 ℃／6mmHg的無色液體為反應(yīng)產(chǎn)物3-芐胺基丙酸乙酯，收率：96.4%；

b）3-(N-乙氧羰基亞甲基)芐胺基丙酸乙酯的合成：

向反應(yīng)器中，加入3-芐胺基丙酸乙酯（51.2 g，0.448 mol），碘化鉀（1.3 g，7.6 mmol），碳酸鉀（71.2 g，0.515 mol）和氯乙酸乙酯（77 mL，0.730 mol），室溫?cái)嚢?8 h，LC-Ms監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完畢過濾，收集濾液，濾液減壓蒸餾，收集47~50 ℃／6mmHg的餾分為過量的氯乙酸乙酯，剩余液體為產(chǎn)物3-(N-乙氧羰基亞甲基)芐胺基丙酸乙酯的粗品，收率：94.3%；

c）1-芐基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的合成：

反應(yīng)器中加入無水甲苯（1200 mL），攪拌下加入乙醇鈉（44.9 g，0.661 mol），加入完畢攪拌10 min，保持溫度≤40 ℃，滴加步驟b）所得3-(N-乙氧羰基亞甲基)芐胺基丙酸乙酯（123.5 g，0.421 mol）粗品，滴加完畢保持36 ℃繼續(xù)反應(yīng)，LC-Ms監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程， 9 h反應(yīng)完畢；

應(yīng)用^[1]

將123.5 g 1-芐基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的甲苯溶液冷卻到-5~0 ℃、攪拌下，滴加濃鹽酸（55 mL，0.660 mol）和水（45 mL）的混合液，滴加完畢繼續(xù)攪拌35 min，然后分液、甲苯相用濃鹽酸（30 mL）萃取，合并到水相，水相加熱回流9 h進(jìn)行水解，LC-Ms監(jiān)測(cè)反應(yīng)，水解完畢，用固體氫氧化鈉調(diào)節(jié)水溶液pH=12.0~13.0，乙酸乙酯（500 mL×3）萃取、分液，乙酸乙酯干燥，減壓脫除溶劑乙酸乙酯得到N-芐基-3-吡咯烷酮的粗品，將粗品減壓蒸餾，收集145~150 ℃／6mmHg的餾分，即為N-芐基-3-吡咯烷酮目標(biāo)產(chǎn)物；收率：67.1%。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201010592812.1 N-芐基-3-吡咯烷酮的制備方法