539-03-7 / 對氯乙酰苯胺的制備

背景及概述^[1]

有機酰胺類化合物對氯乙酰苯胺是有機合成中的重要中間體。它們在藥學結構物質、聚合物的中間體、光電材料、阻燃、農藥的制備有著等方面廣泛應用。酰胺鍵是自然界中發現的最基本的化學結構之一，它構成了重要的生物肽和蛋白質的骨架，存在于許多天然產物和藥物等化合物中。2011年，對國際三大制藥公司研發的化合物進行抽樣統計，其中有接近54%的化合物都存在著酰胺鍵。

制備^[1]

方法1：對氯乙酰苯胺的制備：取50mL反應瓶，將溶于2mL乙腈的對氯苯乙酮肟(0.17g，1mmol)轉入反應瓶中，在攪拌條件下，加入溶于1mL乙腈的三氟甲磺酸鉍(0.10g，0.15mmol)，最后再加入2-3mL的乙腈，在80℃油浴下，攪拌反應。對氯苯乙酮肟和三氟甲磺酸鉍混合攪拌后，溶液立即呈現出白色懸濁液，TLC(DCM：100％)監測反應，直至反應完全，反應約進行了5小時。停止加熱，用旋轉蒸發儀將溶劑旋干，之后加水和DCM萃取，合并有機相，用無水Na2SO4干燥。過濾，濃縮，柱層析分離(DCM：100％)，旋干，抽干，稱量干燥產品并計算產率為80％。mp183-184℃；

1HNMR(400MHz，d6-DMSO，ppm)：δ10.04(s，1H)，7.59(d，J＝6.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，2.02(s，3H)；

13CNMR(101MHz，d6-DMSO，ppm)：168.86，138.70，128.99，126.91，120.88，24.42；

IR(KBr壓片)：vC＝O＝1650.2cm–1。

方法2：對氯乙酰苯胺的制備：將113.5mg(0.5mmol)的4-氯苯基重氮四氟硼酸鹽、0.1mmol的碘化亞銅、0.5mmol的磷酸鉀與1.0mmol的水在氮氣環境下加入Schlenk管里，在空氣條件下加入1mL的乙腈，于80oC攪拌反應12小時，該反應的產率為68%。

主要參考資料

[1] CN201810141850.1三氟甲磺酸鉍作為貝克曼重排反應催化劑的用途

[2] CN201810053415.3一種以芳基重氮四氟硼酸鹽與腈制備有機酰胺類化合物的方法