586-98-1 / 2-吡啶甲醇的制備方法

背景及概述^[1]

2-吡啶甲醇作為重要的醫藥中間體和精細化工原料，應用范圍廣泛，市場前進廣闊。在醫藥上，作為重要的醫藥中間體的2-吡啶甲醇可用來合成換血要比沙可啶，也是合成有機磷酸酯類解毒藥解磷定的原料。

制備^[2]

2-吡啶甲醇的合成方法，其特征在于，包括以下步驟合成：

1)2-甲基-3,5-二硝基吡啶的合成

取23.25g2-甲基吡啶為合成原料，向其中加入24.8ml98％濃硫酸，攪拌升溫至70℃，然后向其中滴加75.6ml混酸，滴加完成后升溫至90-92℃保溫2.2h，然后冰水浴冷卻，并向其中加入250mL冰水，滴加23.2g30％氫氧化鈉溶液進行中和，攪拌1.5h，然后采用醋酸乙酯進行萃取，減壓蒸餾回收溶劑，并采用有機試劑進行重結晶，抽濾干燥即得2-甲基-3,5-二硝基吡啶43.21g，收率為94.4％；

2)2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物的合成

取步驟1)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶36.62g加入85ml冰醋酸中，攪拌升溫至85±1℃，繼續保溫攪拌20min后再向其中緩慢滴加29.2g30％過氧化氫，滴加完成后，以一定速率升溫至90℃，保溫2.5h，然后減壓蒸餾去除醋酸溶劑，并采用有機試劑進行重結晶，抽濾干燥即得2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物38.3g，收率96.2％；

3)2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶的合成

取步驟2)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物29.87g，將其溶于80ml氯仿，低溫條件下向其中滴加適量22.6g三氯化磷，完成后在2.5±0.5℃條件下保溫攪拌1.5h，減壓蒸餾去除溶劑，得2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶30.58g，收率93.7％；

4)2-吡啶甲醇的合成

取步驟3)制得的2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶21.76g，向其中滴加4.5％的氨水進行中和水解，然后向其中加入鐵粉在165℃條件下還原反應1h，過濾脫色，再向溶液中滴加稀亞硝酸調節pH，在0-2℃條件下攪拌反應1h，正常升至常溫，然后采用有機試劑進行重結晶即得2-吡啶甲醇10.45g，收率95.8％。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201711082534.3 一種2-吡啶甲醇的合成方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201710435985.4 2-吡啶甲醇的合成方法【公開】/2-吡啶甲醇的合成方法【授權】