532-03-6 / 美索巴莫——美國Roberts Murphey公司研發的中樞性骨骼肌松弛藥

【概述】

美索巴莫，化學名為3-(2-甲氧苯氧基)-1,2-丙二醇1-氨甲酸酯，商品名為舒筋靈，是美國Roberts Murphey公司研發的中樞性骨骼肌松弛藥。作用機制與氯唑沙宗相似。另有鎮靜、鎮痛及消炎作用。主治關節肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經痛等癥。

【理化性質】

本品為白色結晶狀粉末, 熔點在 92℃～94℃, 可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有機溶劑。

【制備方法】

美索巴莫的合成主要是采用愈創木酚為主要原料,即先合成愈創木酚甘油醚,然后再經過環合和氨化合成美索巴莫,合成方法如下:

1.愈創木酚甘油醚的合成

（1）以α- 氯甘油為原料合成愈創木酚甘油醚由環氧氯丙烷水解成α-氯甘油,α-氯甘油與愈創木酚成醚,再用乙醇精制得到成品。

圖1為以α- 氯甘油為原料合成愈創木酚甘油醚的合成路線

該工藝路線在文獻報道中分一步法和二步法兩種:一步法就是由環氧氯丙烷水解成α- 氯甘油后,不通過提純,直接與愈創木酚在堿液中成醚,結晶得到粗品; 二步法就是由環氧氯丙烷水解,先通過高真空提純α- 氯甘油, 然后與愈創木酚在堿液中成醚,結晶得到粗品; 最后在溶劑中重結晶得到產品。目前,實際的大生產中主要采用的還是二步法。

（2）以縮水甘油為原料合成愈創木酚甘油醚由縮水甘油和愈創木酚在三乙基胺(或吡啶)催化下反應,減壓蒸餾收集生成物,然后重結晶得到成品。

圖2為以縮水甘油為原料合成愈創木酚甘油醚的合成路線

（3）環氧氯丙烷直接與愈創木酚反應合成愈創木酚甘油醚由環氧氯丙烷在高氯酸中直接與愈創木酚在堿液中成醚,再用有機溶劑精制得到成品。

圖3為環氧氯丙烷直接與愈創木酚反應合成愈創木酚甘油醚的合成路線

2.美索巴莫的合成路線

（1）以光氣為原料合成美索巴莫 以愈創木酚甘油醚、光氣、乙醇、氨水為原料,其合成的化學原理如下:

圖4為以光氣為原料合成美索巴莫的合成路線

（2）與 CO2進行加壓反應合成美索巴莫

圖5為以光氣為原料合成美索巴莫的合成路線

該過程的反應采用 CO2進行環合反應,原料的成本和對環境的污染最少,但是對設備的要求最高,要求在加壓下反應還有一定的危險性,氣液相反應的轉化率不夠理想。

（3）與碳酸二乙酯反應合成美索巴莫此合成路線是愈創木酚甘油醚與碳酸二乙酯在甲醇鈉的催化下進行反應,再在異丙醇中與氨氣反應,得到產品美索巴莫,收率為63.2%。

圖6為與碳酸二乙酯反應合成美索巴莫的合成路線

【應用】　

主要用于關節的肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經痛等病癥的治療。

【不良反應及注意事項】 　

常見不良反應為惡心、嗜睡、頭暈及過敏反應等癥狀，注射局部疼痛。可使尿液變成棕黑色或綠色。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。因注射劑含聚乙二醇，腎功能不全病人忌用。

【主要參考資料】

[1]楊大明 主編.臨床用藥速查手冊.南京：江蘇科學技術出版社.2005.

[2]劉莎,邱方利,洪潤肖.美索巴莫的合成研究進展[J].安徽化工,2008(04):4-7. [3]邱方利.美索巴莫的合成[J].中國醫藥工業雜志,2006(11):728-729.