7468-67-9 / 2-氰基苯甲醛的制備方法

背景及概述^[1][2]

2-氰基苯甲醛為芳香腈類化合物。芳香腈類化合物是一類非常重要的有機(jī)合成中間體，廣泛存在于醫(yī)藥、農(nóng)藥、除草劑、殺蟲劑、染料、香料以及天然產(chǎn)物中。如可用于制造優(yōu)良的亮藍(lán)色重氮染料的2,4-二硝基-6-氰基苯胺以及具有尖銳而強(qiáng)烈的類似檸檬香氣的國際新型腈類香料檸檬腈等。另外，氰基是一類含有碳-氮叁鍵的官能團(tuán)，鍵長較短，具有相對較小的體積(約為甲基的1/8)和強(qiáng)極性及強(qiáng)吸電子性等特征，故而氰基是一種良好的氫鍵受體，使其能夠深入到靶標(biāo)蛋白深處與活性部位的關(guān)鍵氨基酸形成強(qiáng)的氫鍵相互作用；同時，氰基也由于其在活性研究中所表現(xiàn)出的代謝穩(wěn)定性以及作為羥基、羧基等官能團(tuán)的生物電子等排體，能夠增強(qiáng)藥物小分子同靶標(biāo)蛋白的相互作用，因而也被廣泛地應(yīng)用于藥物化學(xué)研究中。

制備方法^[1][2]

方法1：氬氣保護(hù)下，向25.0mL的封管中依次加入NiCl2(glyme)(0.05mmol,11.0mg)，dppf(0.06mmol,33.3mg)，Zn(0.2mmol,13.0mg)，DMAP(1.0mmol,122.2mg)，Zn(CN)2(0.6mmol,70.5mg)，對氯苯甲醛(1.0mmol,140.6mg)和乙腈(5.0mL)，然后直接放入80℃的油浴鍋中反應(yīng)，20h后停止加熱，冷至室溫，將反應(yīng)液直接過短硅膠柱過濾，用二氯甲烷沖洗，濃縮，直接硅膠柱層析純化(鑒于該產(chǎn)物大部分易被抽走，為避免拌樣損失，若無特殊說明，均為濕法裝樣。)淋洗劑：石油醚/乙酸乙酯＝10:1，產(chǎn)物為白色固體2-氰基苯甲醛114.3mg，收率87％，1HNMR純度大于98％。

方法2：鄰氰基甲苯4g，醋酸鈷0.426g，溴化鈉0.096g和99％冰醋酸10g一起加入100ml三頸瓶內(nèi)，電磁攪拌，反應(yīng)溫度控制在105℃，保持5分鐘。此溫度下通入氧氣4L/h，反應(yīng)5h。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入30g水。分液，分出有機(jī)層，水層用乙醚(20g×3)萃取，合并有機(jī)層。有機(jī)層用飽和亞硫酸氫鈉水溶液(50g×4)反萃取，萃取液用5％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH＝11，用乙醚(20g×3)萃取，干燥乙醚層，蒸干，得2-氰基苯甲醛2.91g，收率65.0％。

主要參考資料

[1]CN201710154605.X一種芳香腈或雜芳香腈類化合物的制備方法

[2] CN01105686.X一種制備氰基苯甲醛(鄰一，間一，對一，)的方法