1072-85-1 / 鄰溴氟苯的制備方法

背景及概述^[1]

鄰溴氟苯是一種有機中間體，可由鄰氟苯胺通過重氮化反應制備得到。鄰溴氟苯可用于制備2-氟-5-溴苯腈，2-氟-5-溴苯腈作為一種重要的醫藥中間體用途非常廣泛，如可以合成1)用于治療炎癥及免疫性疾病的新型肉桂酰胺類化合物(2?異丙苯基)[2?氰基?4?(E?((4?嗎啉)羰基)乙基)苯基]硫醚，2)用于癌癥化療的噻吩并[3，2?d]?嘧啶?4?酮類化合物，該類化合物可以抑制Pim激酶的活性，3)吲唑類化合物，可作為用于治療糖尿病和肥胖癥的葡萄糖激酶激活劑，4)用作HIV抑制劑的喹啉衍生物。

制備^[1]

向250ml燒瓶中加入70g40％HBr，70mlH₂O，11.1g鄰氟苯胺，加熱至70～80℃反應。降溫至40～50℃，加入7.2gCuBr，充分攪拌。滴加8.3gNaNO₂，25mlH₂O配成的溶液，滴完后保溫反應至結束。降至室溫，倒入200mlH₂O中，分出有機層，水洗有機層接近中性，無水Na₂SO₄干燥，抽濾，然后減壓蒸餾，得淺黃色透明液體鄰氟溴苯14.4g，收率82.8％。

應用^[1]

鄰溴氟苯可用于制備2?氟?5?溴苯腈的方法如下：

向250ml燒瓶中加入40mlDMF，11.7gCuCN，17.4g鄰氟溴苯，加熱至150℃，反應5h。反應結束后水蒸氣蒸餾，得黃色透明液體鄰氟苯腈7.26g，收率60％。

向100ml燒瓶中加入20ml濃H₂SO₄，6.05g鄰氟苯腈，攪拌下分批加入8.85gNBS，NBS加完后室溫反應2h。反應結束后，攪拌下倒入100ml冰水中，析出固體，抽濾，水洗，無水EtOH重結晶，得白色結晶產品2?氟?5?溴苯腈7.96g，收率80％。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201010235098.02-氟-5-溴苯腈的制備方法