68858-20-8 / Fmoc-L-纈氨酸的合成方法和應用

背景及概述^[1]

Fmoc-L-纈氨酸是一種氨基酸衍生物，可由L-纈氨酸與氯甲酸-9-芴基甲酯反應得到，堿可以選自碳酸鈉和碳酸氫鈉。

制備^[1-2]

報道一、

取500mL的反應瓶，分別向反應瓶中加入手性氨基酸L-纈氨酸(4.5g,38.8mmol)、二氧六環(40mL)和10％碳酸鈉(100mL)，將反應瓶置于冰浴中，機械攪拌，向滴液漏斗中加入氯甲酸-9-芴基甲酯(10.0g,38.8mmol)和二氧六環(100mL)，緩慢滴入反應瓶，逐漸恢復至室溫并攪拌過夜。反應完成后加水100mL，用50mL乙醚萃取三次，取水相放入冰浴中冷卻，加1M稀HCl至PH為1。水溶液用50mL乙酸乙酯萃取三次。油相合并后用硫酸鎂干燥，過濾旋干后得到中間體Fmoc-L-纈氨酸(12.6g,96％)。白色固體.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝7.2Hz,2H),7.60(d,J＝6.0Hz,2H),7.36(dt,J＝34.8,7.2Hz,4H),5.28(d,J＝8.8Hz,1H),4.42(d,J＝6.8Hz,2H),4.36-4.33(m,1H),4.24(t,J＝6.8Hz,1H),2.27-2.21(m,1H),1.01(d,J＝6.4Hz,2H),0.95(d,J＝6.8Hz,2H).

報道二、

將L-纈氨酸(200mg，1.71mmol)溶解在二惡烷(2mL)和H2O(2mL)中，加入NaHCO3(290mg，3.42mmol，2當量)并將混合物冷卻至0℃。然后加入FmocCl (490 mg, 1.89 mmol, 1.1 eq.)并將反應在0攝氏度下攪拌1小時，然后升溫至室溫并攪拌過夜。 通過加入1M HCl(水溶液)將反應酸化并用乙酸乙酯(3×5mL)萃取。合并的有機相用MgSO 4 干燥，過濾并真空除去溶劑。 然后通過硅膠色譜法使用石油醚中的50至100%乙酸乙酯的逐步梯度純化粗產物，得到呈白色固體狀的產物(2.4, 382 mg, 1.13 mmol, 66%)。 Rf = 0.41（二氧化硅，1:1 石油醚：乙酸乙酯，可視化 UV/PMA）。

應用^[2]

Fmoc-L-纈氨酸可用于制備具有下述結構的化合物，該化合物能夠顯著抑制腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的多藥耐藥性，從而顯著增強抗腫瘤藥物對腫瘤的治療。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201611080343.9 一種手性噁唑啉類NNP型配體及其合成方法和應用

[2] [中國發明] CN201911227614.2 一種多取代1,3-二烯支撐的環化合物及其用途