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石膽酸是一種次級(jí)膽汁酸，別名又叫膽石酸、3Α-羥膽烷酸、石膽酸、3Α-烷酸、石酸、3-羥基膽基酸、石膽甾酸，存在于高等脊椎動(dòng)物膽汁中。 其分子結(jié)構(gòu)中既含有親水基團(tuán)，又含有疏水基團(tuán)，故膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水性和疏水性兩個(gè)性質(zhì)，因此使膽汁酸具有很強(qiáng)的界面活性。經(jīng)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)石膽酸具有較多的藥理活性，如：抑制腫瘤生長、選擇性殺死乳腺癌癌細(xì)胞、選擇性抑制哺乳類DNA聚合酶的活性等。
膽汁的成分復(fù)雜，包括無機(jī)成分（水、鈉、鉀、鈣和碳酸氫鹽等）和有機(jī)成分（膽汁酸、膽色素、脂肪酸、膽固醇、卵磷脂和少量蛋白質(zhì)等）。膽汁酸(bile acid)是膽汁的重要組成成分，在脂肪代謝中扮演主要的角色。人體中常見的膽汁酸有七種：膽酸(cholic acid)、鵝脫氧膽酸 (chenodeoxycholic acid)、甘氨膽酸 (glycocholic acid)、牛黃膽酸(taurocholate acid)、石膽酸(litho chalic acid)、脫氧膽酸(deoxycholic acid)和熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid)。
膽汁酸從結(jié)構(gòu)上劃分，可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸(cholic acid)、脫氧膽酸(deoxycholic acid)、鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholic acid)、和石膽酸(litho chalic acid)；另一類為結(jié)合型膽汁酸，是由以上游離膽汁酸結(jié)合甘氨酸或牛磺酸而 形 成 ， 主要包括甘氨膽酸 (glycocholic acid) 、 甘氨鵝脫氧膽酸（glycochenodeoxycholate acid ）、?；悄懰?(taurocholate acid) 及牛鵝脫氧膽酸(taurochenodeoxycholate acid)等。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)石膽酸可以殺傷膠質(zhì)瘤細(xì)胞，對(duì)正常神經(jīng)細(xì)胞無害，具體作用原理：低濃度的石膽酸（LCA）可以使 BE(2)-m17 和 SK-n-MCIXC 細(xì)胞對(duì)過氧化氫誘發(fā)的細(xì)胞衰亡變得敏感，一定濃度的 LCA 使人神經(jīng)元細(xì)胞的原始培養(yǎng)物對(duì)此類型的細(xì)胞死亡具有了一定的抵御能力。 LCA 不僅可以通過觸發(fā)線粒體外膜透化作用和引發(fā)劑CASPASE-9 的 活 化 所 驅(qū) 動(dòng) 的 內(nèi) 在 衰 亡 細(xì) 胞 死 亡 的 路 徑 實(shí) 現(xiàn) 對(duì) BE(2)-m17 和SK-n-MCIXC 細(xì)胞的殺滅，還可以通過涉及引發(fā)劑 CASPASE-8 活化作用的細(xì)胞衰亡的外在路徑來實(shí)現(xiàn)。 這些內(nèi)在和外在的腫瘤細(xì)胞衰亡路途徑我們可以用細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行解讀。
以酶病理組織化學(xué)方法結(jié)合膽汁生化分析 ,研究了石膽酸(LCA )誘發(fā)豚鼠膽囊炎和膽結(jié)石的形成過程，肝膽系統(tǒng)內(nèi)源性β-葡萄糖苷酸酶(β-GCD) ?酸性粘多糖及多種膽汁成分的變化? 結(jié)果表明,LC A 能造成肝損傷,引起豚鼠增生性膽囊炎病變；肝和膽囊中內(nèi)源性β-GCD活性明顯升高；膽汁β-GCD含量顯著升高，且與UCB /TB比值顯著正相關(guān)?
利用石膽酸合成石膽酸腺苷
腺苷衍生物是由天然腺苷經(jīng)過化學(xué)方法對(duì)糖基取代或修飾的一類化合物，具有抗癌、抗病毒、抗腫瘤，鎮(zhèn)靜、催眠等生理活性。 甾體化合物石膽酸是一種次級(jí)膽汁酸，具有抑制腫瘤生長，殺死癌細(xì)胞等生理活性。以石膽酸為原料，來合成具有生物活性的小分子抑制劑石膽酸腺苷，其合成路線如圖所示：
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢、高血清轉(zhuǎn)氨酶、高膽汁酸為表現(xiàn)的可逆性膽汁淤積并于產(chǎn)后迅速消失為特征。ICP可引起母體不適，但最重要的是給胎兒帶來危害，易發(fā)生早產(chǎn)、急性胎兒窘迫、低出生體重兒，甚至胎兒猝死等…。造成胎兒不良結(jié)局的病因及機(jī)制目前尚未明確，但普遍認(rèn)為高濃度膽汁酸的毒性作用是導(dǎo)致圍生兒并發(fā)癥的原因之一，且將總膽汁酸(TBA)濃度作為最常用的ICP診斷及治療后監(jiān)測指標(biāo)。Lucangioli等最近報(bào)道，阿根廷ICP孕婦膽汁酸譜中石膽酸(LCA)升高水平較其他膽酸顯著，故LcA對(duì)ICP的診斷及病情監(jiān)測更有意義。
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