67515-59-7 / 4-氟-3-三氟甲基苯腈的制備和應用

背景及概述^[1]

4-氟-3-三氟甲基苯腈是一種3-三氟甲基4 -鹵苯腈化合物。3-三氟甲基4 -鹵苯腈是許多染料、除草劑、醫(yī)藥品和天然化合物 的重要組成部分，也是重要 的有機合成中間體。其氰基可以轉(zhuǎn)化為酮、酰胺、羧酸 、亞胺酯、羧酸酯、硫代酰胺等一系列化合物。

制備^[1]

將 10 mmol 的 3-三氟甲基-4-鹵苯胺溶解于10mL 微熱冰乙酸中，緩慢加入 2.5 mL 的 12 mol·L-1硫酸溶液，攪拌溶解為焦黃色溶液，然后置冰鹽浴中冷卻到 0～5所說的，攪拌成白色膏狀物，然后將已冷卻到 0～5℃的10ml 2mol·L-1 NaNO2 溶液在劇烈攪拌下滴入白色膏狀物中(用時約30 min ) 形成紅棕色重氮鹽溶液，至淀粉碘化鉀試紙檢測溶液顯藍色為止，最后用Na2CO3中和冰乙酸到 pH =7.0。不經(jīng)分離析出，直接用于目標化合物 的合成。

將 0.84g(2 mmo1) K3[Fe(CN)6] 溶于20mL蒸餾水中，向其加入4.5mmol 乙二胺和 1.5 mmolCu (OAc)2，室溫攪拌1 h后，轉(zhuǎn)入冰鹽浴冷卻至0-5℃。將上述重氮鹽溶液滴加到 K3[Fe(CN ) 6 ]溶液中(用時約1 h)，冰鹽浴冷卻下持續(xù)攪拌2 h，出現(xiàn)紅棕色沉淀。濾除沉淀， 固體用二氯甲烷洗滌，收集有機相，水相用1／3 體積二氯甲烷萃取2次，收集有機相，合 并2次有機相，減壓濃縮后上柱，洗脫 (石油醚 ：乙酸 乙酯= 20：1 ) 分離得到產(chǎn)物。

應用^[2]

4-氟-3-三氟甲基苯腈可用于制備具有下述結構的鉀通道抑制劑。

KCa3.1是由人基因KCNN4編碼的Ca2+激活的K+通道。所述通道是由四個相同的α亞基(其在它們的界面處產(chǎn)生跨膜K+選擇性孔)和-在細胞內(nèi)側(cè)-四個鈣調(diào)蛋白(其結合進入的Ca2+并且打開孔進行K+外流)組成的四聚體。KCa3.1在許多免疫細胞(包括T淋巴細胞和B淋巴細胞、肥大細胞、嗜中性粒細胞和巨噬細胞)中以及在紅細胞、成纖維細胞、上皮細胞和內(nèi)皮細胞中表達，而KCa3.1基本上不存在于可興奮細胞(諸如心臟、平滑肌和橫紋肌)和神經(jīng)元中。此外，由于KCa3.1基本上不存在于可興奮細胞中，因此預期此通道的藥理調(diào)節(jié)不會引起心血管和CNS相關不良反應。

參考文獻

[1]趙宙興,李光紅.3-三氟甲基-4-鹵苯腈的合成[J].化學研究與應用,2013,25(12):1722-1725.