54916-66-4 / 5-溴-2-甲氧基煙酸的制備和應用

背景及概述^[1]

5-溴-2-甲氧基煙酸是一種有機中間體，可由2-甲氧基煙酸溴代后得到，溴化試劑可選自NBS和單質溴。

制備^[1-2]

報道一、

向200升釜中加入100公斤水和20公斤2-甲氧基煙酸，然后再加入32公斤NBS，在0-35度溫度下，反應16小時后取樣HPLC檢測，當HPLC檢測原料小于2％可以結束反應。反應結束后離心甩干，固體烘干即得產品5-溴-2-甲氧基煙酸，重25.78公斤，收率85％，純度97.5％。

報道二、

在室溫下，向2-甲氧基煙酸(20 g，130.60 mmol)的水(1500 mL)溶液中加入Br2(20 mL，375.45 mmol)。將該混合物在室溫下攪拌過夜。過濾該反應混合物，用水洗滌，干燥，提供5-溴-2-甲氧基煙酸(25 g，產率：82%)。1H-NMR(DMSO, 400 MHz)δ 13.33(br s, 1H), 8.47(d, J=2.4 Hz, 1H), 8.21(d, J=2.4 Hz, 1H), 3.90(s, 3H)。MS(M+H)+: 232/234。

應用^[2]

5-溴-2-甲氧基煙酸可用于制備化合物2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-(6H吡啶并[1'',2'':1',2']咪唑并[4',5':4,5]吡喃并[2,3-b]吡啶-2-基)-1-苯并呋喃-3-甲酰胺，該化合物是一種抑制HCV病毒復制和用于治療HCV感染患者的化合物。

丙型肝炎病毒(HCV)感染在相當大數量的感染個體中是引起慢性肝病的嚴重健康問題，例如肝硬化和肝細胞癌。HCV感染的現行療法包括：用重組干擾素-α單獨的或與核苷類似物利巴韋林聯合的免疫治療方法。

一些病毒編碼的酶是治療干預的假定靶向，包括金屬蛋白酶(NS2-3)、絲氨酸蛋白酶(NS3，氨基酸殘基1-180)、解旋酶(NS3，全長)、NS3蛋白酶輔因子(NS4A)、膜蛋白(NS4B)、鋅金屬蛋白(NS5A)和依賴于RNA的RNA聚合酶(NS5B)。

例如，Behrens等人在EMBO J. 15(1)12-22(1996)中描述了HCV NS5B聚合酶。已知的是，NS5B活性的拮抗劑是HCV復制的抑制劑。參見，Carroll等人J.　Biol.　Chem. 278(14)11979-84(2003)。

對于治療HCV感染的有效療法，還有明顯和長久以來感到的的需要。具體地說，還需要研發選擇性抑制HCV病毒復制和用于治療HCV感染患者的化合物。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201910010991.4 2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯及其中間體的合成方法

[2] [中國發明] CN201280050985.8 四環雜環化合物和其治療病毒疾病的使用方法