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(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯，又叫α-氯丙酸甲酯，是丙酸甲酯的一個α-H被氯取代的產物。無色澄清透明液體，有類似醚的氣味。工業上常利用其α-氯和羰基的活性，用于醫藥、農藥和香料的合成。近年來手性醫藥市場不斷發展壯大，隨著環境保護標準越來越嚴格和對農藥的殺蟲、除草性能的要求越來越高，單一對映體農藥的研究和應用也成為不可阻擋的趨勢，(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯作為一種重要的醫藥、農藥手性中間體，是合成芳氧丙酸類除草劑、植物生長調節劑以及一些殺菌劑的重要原料。
(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯
(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯類除草劑是單一異構體具有高藥效的典型代表，在手性農藥中所占的比例越來越大，因具有高效低毒、殺蟲譜廣、施用期長以及對后茬作物安全等特點，近幾年不斷得到新的開發和應用。而(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯是合成芳氧苯氧丙酸類除草劑如惡唑禾草靈（商品名）、精蓋草能、高效氟砒甲禾靈、氰氟草酯等的重要中間體，因此(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的合成具有重大意義。
國內外合成(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的方法主要合成手性有三種方法：手性原料定向合成法、消旋體拆分法和不對稱合成法。其中手性原料定向合成法具有成本低、合成步驟簡單、工藝成熟、得到的物質光學純度高等優點，是目前最常用的方法。手性原料定向合成法又分為兩類：一類以手性的乳酸甲酯為原料，直接使用氯化試劑進行氯代反應生成目標產物，傳統工藝是以廉價的L?乳酸甲酯直接通過二氯亞砜直接氯化可以得到構型保持的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯，或者以R?乳酸甲酯為原料，添加催化劑和溶劑(如吡啶，二氧六環等)，得到構型翻轉的高光學純度的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯；另一類是先合成光學純的對甲磺酰丙酸甲酯（或對甲苯磺酰丙酸甲酯），再和三氯化鋁反應得到很高e.e%值的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯。
Vilsmeier試劑作為一種新型氯化試劑，常用于醇羥基的氯代，文獻1（Vilsmeir?Hack試劑合成光學純2?氯丙酸甲酯．文輝，王敏．化學試劑，2005，27(8)：491–492）公開了一種用PCl5和DMF形成的Vilsmeier試劑反應生成(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的方法，可是由于該工藝中使用的PCl5對設備腐蝕嚴重，且合成步驟復雜，后處理麻煩，污染環境嚴重，并不適合工業化生產。
第1步，制備Vilmerier試劑：向250ml四口瓶中加入178.0g（0.6mol）的雙(三氯甲基)碳酸酯，冰水冷卻到0~5℃，并滴加62.7g（0.72mol）的無水N,N?二甲基乙酰胺做為溶劑，溫度有明顯升高，機械攪拌1~2h反應得到無色Vilmerier試劑溶液；
第2步，合成(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯：在20~30℃溫度下，用恒壓滴液漏斗向第1步中所得的Vilmerier試劑溶液中加入少量N,N?二甲基乙酰胺得到混合溶液，向混合溶液中滴加44.6g（0..43mol）R?乳酸甲酯，反應升溫明顯，且有氣體生成；滴加完畢，升溫至60℃下攪拌5h，進行氯代反應得產物溶液即(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯溶液，氣相跟蹤反應進程，反應結束后冷卻；
第3步，將第2步所得的(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯溶液水洗，脫溶，蒸餾得到產物(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯；57.0g，產率為90％，光學純度97%。
（1）催化劑過氧化氫的制備：用磷酸或磷酸二氫鈉將過氧化鈉水溶液中和至pH9.0～9.7,使生成Na2HPO4和H2O2,將Na2HPO4和H2O2水溶液冷卻到+5～-5℃,再在離心分離器中將含有Na2HPO4·10H2O水合物和過氧化氧水溶液混合物進行分離,分離出該水合物,隨后再對含有少量Na2HPO4的過氧化氫水溶液進行蒸發和分餾,得到過氧化氫；
（2）(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的制備：量取摩爾比為1:1的α-氯代丙酸和甲醇，加入到反應釜中，然后加入上述催化劑過氧化氫，用量為總原料的5-10%，控制反應溫度100-120℃，反應8-10h，蒸餾，烘干得到(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯。
[1]李斌棟, & 周明芳. (0). 一種合成S-2-氯丙酸甲酯的方法.
[2] 周明芳, & 李斌棟. (2013). Vilsmeier試劑合成s-2-氯丙酸甲酯新工藝研究. 現代農藥, 12(005), 15-17.
[3] 周明芳, & 李斌棟. (2013). S-2-氯丙酸甲酯的合成工藝改進. 中國化工學會精細化工專業委員會有機和精細化工中間體學術交流會.