47931-85-1 / 鮭降鈣素的純化和制劑

背景及概述^[1]

鮭降鈣素(英文全稱為Calcitonin Salmon)是治療骨質疏松癥的常用藥物之一，能夠抑制破骨細胞的活性、抑制骨鹽溶解，阻止骨內鈣釋出；改善骨密度，有效緩解疼痛癥狀；降低骨折的危險性和降低血鈣，臨床上主要用于治療老年骨質疏松癥、絕經后骨質疏松癥和骨折移癌癥高鈣血癥。

純化方法^[2]

1.樣品處理

在鮭降鈣素氧化液中加入少許乙腈超聲至液體澄清，用孔徑為0.45um濾膜過濾后備 用。

2. 純化

純化條件：色譜柱為C8反相硅膠柱，直徑和長度為：5cm×25cm，流動相：A相：體積百分 比0.1%甲酸水溶液；B相：體積百分比0.1%甲酸乙腈溶液。流速：60-80mL/min。檢測波長： 205nm。梯度：B%：體積濃度梯度10-50%，30-50min。進樣量為2.5-4g。

純化過程：用體積濃度10%的B相平衡色譜柱，上樣量為0.5-1.5L樣品溶液。線性梯 度洗脫收集目標峰，將收集好的肽溶液放置備用。

3．轉鹽

用體積濃度60%以上的去離子水沖洗C18反相硅膠柱至流出液為中性，以體積百分比 0.3%醋酸鹽水溶液和色譜純乙腈溶液平衡色譜柱，上樣已收集好的目標峰溶液。線性梯度 洗脫：10-30min，體積濃度梯度90-95%的醋酸鹽水溶液；30-90min，體積濃度梯度30-90%的 乙腈溶液，收集全部的目標峰。

4．將收集的溶液進行減壓濃縮至1g/50mL，濃縮溫度不超過37℃,然后冷凍干燥得 純度大于99.0%的鮭降鈣素，收率32.3%。

制劑方法^[3]

一種鮭降鈣素注射液的制備工藝如下：

處方：鮭降鈣素 16.7mg

冰醋酸 2.0g

醋酸鈉 2.0g

氯化鈉 7.5

注射用水 加至 1000ml

（規格：1ml∶100IU）

制備工藝：

A、將內包材安瓿瓶用注射用水洗滌后高溫殺菌干燥備用；

B、分別稱取冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉各2.0g、鮭降鈣素16.7mg備用；

C、在稀配罐中先加800ml注射用水，降至25℃左右，再依次加入冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉，攪拌完全溶解，再加注射用水至1000ml，攪勻；

D、稀配罐中充入潔凈氮氣15分鐘到飽和后保持一直充潔凈氮氣，待稀配罐中的空白輔料溶液冷卻至25℃時加入處方量的鮭降鈣素，低速攪拌至完全溶解；

E、藥液經0.22μm金屬過濾器過濾后至緩沖罐，再從緩沖罐回到稀配罐中，如此反復三次循環后至無泡沫時在稀配罐中取樣測PH、含量，檢測合格后灌封于上述備用安瓿瓶中，檢漏、燈檢、包裝即得。

灌封獲得的樣品檢測含量、pH值和可見異物。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201510119451.1 一種純固相合成醋酸鮭降鈣素的方法

[2] [中國發明] CN201611049524.5 一種純化鮭降鈣素的方法

[3] [中國發明] CN201910215919.5 一種鮭降鈣素注射液的制備工藝