6146-52-7 / 5-硝基吲哚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-硝基吲哚為金黃色結(jié)晶物質(zhì)，溶于乙醇、乙醚、丙二醇、石油醚和大多數(shù)非揮發(fā)性油，不溶于甘油和礦物油熔點(diǎn)(℃)：140-143。常用于合成具有藥物活性的2-氧雜-1-吡咯啶類似物；氨酸雙加氧酶抑制劑，吡啶基-乙烯基-吲哚作為潛在的抗癌免疫調(diào)變劑；確定的促代謝型的谷氨酸受體4變構(gòu)調(diào)節(jié)器；抗真菌試劑；大麻化學(xué)成分受體1型(CB1)對(duì)抗藥；潛在的抗癌劑；潛在的抗血管化助劑；選擇性抗白血病助劑；抗人類免疫缺陷病毒亞1型(HIV-1)助劑等一系列藥物。

制備^[1]

在500ml圓底燒瓶中加入27.2g2-磺酸鈉-1-乙酰基吲哚(0.1mo1)，加入100ml醋酸，降溫至12℃，在1h內(nèi)滴加完19ml發(fā)煙硝酸，反應(yīng)完畢后，小心倒入250ml碎水中，加入160gNaOH，緩慢升溫至70°C，保持20h，抽濾，用2*100ml冰水洗滌，烘干，得金黃色結(jié)晶14.6g，產(chǎn)率90.1％，純度98.5％。

應(yīng)用^[2]

4-硝基吲哚或5-硝基吲哚制備4-氨基吲哚或5-氨基吲哚的方法

先在反應(yīng)釜中加入100克4-硝基吲哚或5-硝基吲哚，再加入1-硝基苯質(zhì)量的4倍的濃度為95％的乙醇，再加入4-硝基吲哚或5-硝基吲哚的10～15％的負(fù)載型催化劑，密閉反應(yīng)釜，用氫氣完全置換反應(yīng)釜內(nèi)的空氣，然后保持釜內(nèi)為常壓(約0.1MPa)，并開始加熱攪拌，溫度達(dá)到60℃后釜內(nèi)通入氫氣，使釜內(nèi)壓力保持到1.0～3.0MPa(試驗(yàn)表明其最佳壓力應(yīng)為1.5MPa左右)，開始加氫反應(yīng)，在加氫過程中釜內(nèi)溫度保持在70～95℃范圍內(nèi)，加氫約1至2小時(shí)后轉(zhuǎn)化率即達(dá)到96～99％，然后分離出反應(yīng)混合物與催化劑，分離出的催化劑返回反應(yīng)釜繼續(xù)使用，補(bǔ)充損失量的催化劑，試驗(yàn)表明每次僅需補(bǔ)加的催化劑量約為100毫克；對(duì)反應(yīng)混合物，即清液進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)物分離，得到4-硝基吲哚或5-硝基吲哚77.4～80.7克。在本發(fā)明中，所采用的具體方法是先將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入保溫沉降罐內(nèi)進(jìn)行催化劑與反應(yīng)混合物的分離。試驗(yàn)表明，在上述反應(yīng)過程中，加入的負(fù)載型催化劑量為加入的4-硝基吲哚或5-硝基吲哚質(zhì)量的12％，加氫時(shí)的釜內(nèi)壓力為1.5Mpa，反應(yīng)溫度為90℃時(shí)，在2小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)化率即達(dá)到99.0％以上。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201310298987.5一種重要醫(yī)藥化工中間體5-硝基吲哚的簡單合成工藝

[2][中國發(fā)明]CN201510961887.54-硝基吲哚或5-硝基吲哚催化加氫制備氨基吲哚的方法